Efectos adversos atribuidos a las estatinas en los prospectos y su comparación con los hallados en un metaanálisis de los ensayos clínicos

Resumen

Antecedentes: Las fichas técnicas de los productos con estatinas enumeran ciertos resultados adversos como posibles efectos relacionados con el tratamiento, basándose principalmente en estudios no aleatorizados ni ciegos, que podrían estar sujetos a sesgo. Nuestro objetivo fue evaluar la evidencia de estos efectos indeseables de forma más fiable mediante un metanálisis de datos de participantes individuales de amplios ensayos clínicos doble ciego sobre terapia con estatinas.

Métodos: En este metanálisis de datos de participantes individuales de ensayos clínicos doble ciego aleatorizados, generamos una lista de todos los términos de efectos indeseables que aparecen en las fichas técnicas de las estatinas mediante la búsqueda en un compendio electrónico de medicamentos para cinco estatinas (atorvastatina, fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina y simvastatina). Los ensayos aleatorizados fueron elegibles para el metanálisis de estos efectos si incluyeron al menos 1000 participantes, tuvieron un período de tratamiento programado de al menos 2 años e incluyeron una comparación doble ciego de estatinas versus placebo o de un régimen de estatinas más intensivo versus uno menos intensivo. Se calcularon los cocientes de tasas de eventos (RR) y los IC del 95%, y la significación estadística se evaluó tras controlar por una tasa de falsos descubrimientos (TFD) del 5%.

Resultados: 19 ensayos compararon estatinas versus placebo (123 940 participantes, mediana de seguimiento de 4,5 años [RIC 3,1-5,4]). Además de los efectos informados previamente sobre los resultados musculares y la diabetes, solo cuatro de los 66 resultados indeseables adicionales que se habían atribuido a las estatinas fueron significativos aplicando la TFD: transaminasas hepáticas anormales (783 participantes [0,30 % anual] asignados a estatinas frente a 556 [0,22 % anual] asignados a placebo, RR 1,41 [IC del 95 %: 1,26-1,57]) y otras anomalías en las pruebas de función hepática (651 participantes [0,25 % anual] asignados a estatinas frente a 518 [0,20 % anual] asignados a placebo, RR 1,26 [1,12-1,41]; exceso anual absoluto del 0,13 % para la anomalía combinada de las pruebas de función hepática), alteración de la composición urinaria (556 [0,21 % anual] asignados a estatinas frente a 472 [0,18 % anual] asignados a placebo, RR 1,18 [1,04-1,33]) y edema (3495 [1,38 % anual] asignados a estatinas frente a 3299 [1,31 % anual] asignados a placebo, RR 1,07 [1,02–1,12]). El análisis de los cuatro ensayos clínicos con regímenes de estatinas más intensivos frente a los menos intensivos también reveló excesos significativos de transaminasas hepáticas anormales y otras anomalías en las pruebas de función hepática (lo que respalda un efecto dosis-dependiente), pero no se encontró un exceso significativo de alteración de la composición urinaria ni edema.

Interpretación: Los datos de eventos adversos de ensayos aleatorizados ciegos no respaldan relaciones causales entre el tratamiento con estatinas y la mayoría de las afecciones (incluido el deterioro cognitivo, la depresión, los trastornos del sueño y la neuropatía periférica) que se enumeran en las etiquetas de los productos como posibles efectos indeseables. A la luz de estos hallazgos, se debe revisar dicho etiquetado y otras fuentes oficiales de información sanitaria para que los pacientes y sus médicos puedan tomar decisiones informadas sobre el tratamiento con estatinas.

Financiación: Fundación Británica del Corazón, Consejo de Investigación Médica del Reino Unido y Consejo Nacional de Investigación Médica y de Salud de Australia.

El artículo original:

Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration. Assessment of adverse effects attributed to statin therapy in product labels: a meta-analysis of double-blind randomised controlled trials. The Lancet February 5, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01578-8

Disponible en: https://n9.cl/21lcry