Efectos adversos de las dosis bajas de metotrexato

Resumen

Antecedentes: el metotrexato en dosis bajas (MTX-DB) es el fármaco más utilizado para las enfermedades reumáticas sistémicas en todo el mundo y es el agente de primera línea recomendado para la artritis reumatoide. A pesar del uso clínico extenso durante más de 30 años, pocos datos sobre las tasas de eventos adversos (EA) se derivan de ensayos aleatorizados controlados con placebo, donde se pueden inferir tanto la causalidad como la magnitud del riesgo.

Objetivo: investigar las tasas de EA, el riesgo y las diferencias de riesgo comparando el MTX-DB con placebo.

Diseño: análisis secundarios preespecificados de un ensayo doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado. (ClinicalTrials.gov: NCT01594333)

Ámbito: Norteamérica.

Participantes: adultos con enfermedad cardiovascular conocida y diabetes o síndrome metabólico.

Intervención: asignación aleatoria a MTX-DB (≤20 mg / semana) o placebo. Todos los participantes recibieron ácido fólico, 1 mg / día, 6 días a la semana.

Mediciones: los riesgos para los EA específicos de interés, así como para todos los EA, se compararon entre los grupos de tratamiento, después de una adjudicación cegada de los eventos.

Resultados: después de un período de inclusión activo, se reclutaron 6158 pacientes, de los que 4786 se asignaron al azar  a un grupo de tratamiento; la mediana de seguimiento fue de 23 meses y la mediana de la dosis de 15 mg / semana. Entre los participantes asignados al azar, el 81.2% eran hombres, la edad promedio era de 65.7 años y el índice de masa corporal promedio era de 31.5 kg / m2. De 2391 participantes asignados a MTX-DB, 2080 (87.0%) tuvieron un EA de interés, en comparación con 1951 de 2395 (81.5%) asignados al placebo (cociente de riesgos [HR], 1.17 [IC95% 1.10-1.25]). Los riesgos relativos de eventos adversos  gastrointestinales (HR 1.91 [1.75 - 2.10]), pulmonares (HR 1.52 [1.16-1.98]), infecciosos (HR 1.15 [1.01-1.30]) y hematológicos (HR 1.15 [1.07-1.23]) estuvieron elevados para el grupo MTX-DB versus placebo. Con la excepción del mayor riesgo de cáncer de piel (HR 2.05 [1.28-3.28]), los grupos de tratamiento no diferían en el riesgo de otro cáncer o en los EA mucocutáneos, neuropsiquiátricos o musculoesqueléticos. Los efectos adversos renales se redujeron en el grupo MTX-DB (HR 0,85 [0,78-0,93]).

Limitación: El ensayo se realizó en pacientes sin enfermedad reumática que toleraron MTX-DB durante un período activo de inclusión.

Conclusión: El uso de MTX-DB se asoció con elevaciones pequeñas a moderadas en los riesgos de cáncer de piel y AA gastrointestinales, infecciosos, pulmonares y hematológicos, mientras que los AA renales disminuyeron.

Fuente de financiación primaria: Institutos Nacionales de Salud.

El estudio original:

Solomon DH, Glynn RJ, Karlson EW, et al. Adverse Effects of Low-Dose Methotrexate: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2020; [Epub ahead of print 18 February 2020]. doi: https://doi.org/10.7326/M19-3369

Disponible en: http://bit.ly/2u4UMvU