Efectos adversos de los conjugados de fármacos con anticuerpos dirigido a HER2

Se revisó la bibliografía de los ensayos clínicos en los que se utilizaron medicamentos citostáticos conjugados con un anticuerpo monoclonal dirigido contra HER 2. No se encontraron diferencias en la incidencia media de eventos adversos entre los diferentes tipos de cáncer, así como entre los diferentes regímenes de dosificación. Sin embargo, trastuzumab deruxtecán pareció tener una incidencia media más alta de eventos adversos en comparación con trastuzumab emtansina. eClinicalMedicine, 27 de diciembre de 2022.

Resumen

Antecedentes: dado el uso cada vez mayor de conjugados de fármaco-anticuerpo (CFA) dirigidos contra HER2 en todo el mundo, el resumen de la incidencia de toxicidad y los perfiles de estos fármacos es crucial para proporcionar una referencia para la aplicación clínica. Este metanálisis tuvo como objetivo estimar las incidencias medias de eventos adversos relacionados con el tratamiento de CFA dirigidos a HER2 e investigar las diferencias entre diferentes fármacos y tipos de cáncer.

Métodos: realizamos una búsqueda sistemática de literatura en las bases de datos PubMed, Embase, Web of Science y Scopus desde el inicio hasta el 1 de febrero de 2022 y la última búsqueda se actualizó hasta el 1 de agosto de 2022. Se publicaron ensayos clínicos prospectivos sobre agentes únicos de la US Food y se incluyeron CFA dirigidos a HER2 aprobados por la Administración de Medicamentos con datos de conteo disponibles con respecto a los eventos adversos relacionados con el tratamiento. Los resultados primarios fueron incidencias agrupadas de eventos adversos relacionados con el tratamiento y diferencias entre diferentes fármacos y tipos de cáncer. La síntesis de datos se realizó mediante un método de modelado jerárquico bayesiano y el protocolo se registró en PROSPERO (CRD42022331627).

Resultados: en el análisis final se incluyeron un total de 39 estudios (37 ensayos) en los que participaron 7688 pacientes de cinco tipos de cáncer. Al agrupar los datos mediante el modelo jerárquico bayesiano, la incidencia media general de eventos adversos fue la siguiente:

  • de todos los grados: 98,29 % (ICr 95 % 97,33 %–99,07%), τ = 1,49),
  • eventos adversos de alto grado: 47,88 % (ICr 95 %  42,74 %–53,17 %, τ = 0,37),
  • eventos adversos graves: 19,45 % (ICr 95 % 15,70 %–23,67 %, τ = 0,55),
  • eventos adversos que provocaron la interrupción del fármaco: 10,52 % (ICr 95 % 8,03 %–13,21 %, τ = 0,56).

Los eventos adversos de todos los grados más comunes fueron náuseas (41,57 %; ICr 95 %  40,46 %–42,64 %, τ = 0,81), fatiga (35,86 %; ICr 95 % 34,85 %–36,96 %, τ = 0,65) y disminución del apetito (28,84 %; ICr 95 % 22,93 %–36,87 %, τ = 0,76). Los eventos adversos de alto grado más comunes fueron trombocitopenia (8,37 %; ICr 95 % 7,75 %–9,07 %, τ = 0,71), anemia (6,49 %; ICr 95 % 5,86 %–7,11 %, τ = 1,06) y neutropenia (6,42 %; ICr 95 % 5,76 %–7,04 %, τ = 1,21). No encontramos diferencias en las incidencias medias de eventos adversos entre los diferentes tipos de cáncer, así como entre los diferentes regímenes de dosificación. Sin embargo, trastuzumab deruxtecán (T-DXd) pareció tener una incidencia media más alta de eventos adversos en comparación con trastuzumab emtansina (T-DM1), especialmente para la dosis más alta de T-DXd (6,4 mg/kg Q3W).

Interpretación: las incidencias de eventos adversos entre dos CFA dirigidos a HER2 fueron similares en diferentes tipos de cáncer, pero diferentes CFA dirigidos a HER2 parecieron tener diferentes incidencias medias de eventos adversos. El resumen completo de los eventos adversos de los ADC dirigidos contra HER2 es fundamental para los médicos que atienden a pacientes con cáncer que reciben terapia con CFA dirigidos contra HER2.

Fondos: la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (Subvención No. 82073402) y el Plan Clave de I+D de la provincia de Hubei, China (No. 2020BCA060) financiaron este estudio.

El artículo original:

 Zhiwen Fu,  Jinmei Liu, Shijun Li, Chen Shi, Yu Zhang. Treatment-related adverse events associated with HER2-Targeted antibody-drug conjugates in clinical trials: A systematic review and meta-analysis. eClinicalMedicine December 27, 2022. DOI:https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2022.101795

Disponible en: https://bit.ly/3WNKibV

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