Efectos cardiovasculares del dulaglutide

Resumen

Antecedentes: tres agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) reducen los resultados cardiovasculares en personas con diabetes tipo 2,  alto riesgo cardiovascular y  concentraciones altas de hemoglobina A1c (HbA1c). Se evaluó el efecto del agonista del receptor de GLP-1 dulaglutida en los eventos cardiovasculares adversos mayores cuando se agregó a los regímenes antihiperglucémicos existentes de individuos con diabetes tipo 2 con y sin enfermedad cardiovascular previa y una amplia gama de control glucémico.

Métodos: este ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo se realizó en 371 sitios en 24 países. Hombres y mujeres de al menos 50 años con diabetes tipo 2, que tuvieron un evento cardiovascular previo o con factores de riesgo cardiovascular, fueron asignados al azar (1: 1) a una inyección subcutánea semanal de dulaglutida (1.5 mg) o a placebo. La asignación al azar se realizó mediante un código aleatorio generado por computadora con estratificación por sitio. Todos los investigadores y participantes fueron enmascarados a la asignación de tratamiento. Se realizó un seguimiento de los participantes al menos cada 6 meses para detectar incidentes cardiovasculares y otros resultados clínicos graves. El resultado primario fue la primera aparición del desenlace compuesto de infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no mortal o muerte por causas cardiovasculares (incluidas las causas desconocidas), que se evaluó en la población por intención de tratar. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT01394952.

Resultados: entre el 18 de agosto de 2011 y el 14 de agosto de 2013, 9901 participantes (edad media 66.2 años [SD 6.5], mediana HbA1c 7.2% [RIC 6.6–8.1], 4589 [46.3 %] mujeres) se inscribieron y se asignaron al azar para recibir dulaglutida (n = 4949) o placebo (n = 4952). Durante una mediana de seguimiento de 5.4 años (RIC 5.1–5.9), el resultado compuesto primario se produjo en 594 (12.0%) participantes con una tasa de incidencia de 2.4 por 100 personas-año en el grupo de dulaglutida y en 663 (13.4%) participantes con una tasa de incidencia de 2.7 por 100 personas-año en el grupo de placebo (cociente de riesgo [HR] 0.88, IC95% 0.79–0.99 ; p = 0.026). La mortalidad por todas las causas no difirió entre los grupos (536 [10.8%] en el grupo de dulaglutida versus 592 [12.0%] en el grupo de placebo; HR 0.90, IC95% 0.80–1.01; p = 0.067). 2347 (47.4%) participantes asignados a dulaglutida informaron un evento adverso gastrointestinal durante el seguimiento en comparación con 1687 (34.1%) participantes asignados a placebo (p <0.0001).

Interpretación: la dulaglutida podría considerarse para el manejo del control glucémico en personas de mediana edad y mayores con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular previa o factores de riesgo cardiovascular.

Fondos: Eli Lilly y compañía.

El trabajo original:

Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al.  Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. The Lancet Published:June 09, 2019DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31149-3

Disponible en: http://bit.ly/2R1cqI2