Efectos renales de los iSGLT2: un metaanálisis con 90.000 pacientes

Resumen

Antecedentes: grandes ensayos han demostrado que los inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa-2 (SGLT2) reducen el riesgo de resultados renales y cardiovasculares adversos en pacientes con insuficiencia cardíaca o enfermedad renal crónica, o con diabetes tipo 2 y alto riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Ninguno de los ensayos que incluyeron pacientes con y sin diabetes se diseñó para evaluar los resultados por separado en pacientes sin diabetes.

Métodos: hicimos una revisión sistemática y un metanálisis de los ensayos de inhibidores de SGLT2. Se realizaron búsquedas en las bases de datos de MEDLINE y Embase para los ensayos publicados desde el inicio de la base de datos hasta el 5 de septiembre de 2022. Ensayos de inhibidores de SGLT2 que fueron doble ciego, controlados con placebo, realizados en adultos (edad ≥18 años), grandes (≥500 participantes por grupo) , y se incluyeron al menos 6 meses de duración. Los datos de nivel de resumen utilizados para el análisis se extrajeron de los informes publicados o proporcionados por los investigadores del ensayo, y se realizaron metanálisis ponderados de varianza inversa para estimar los efectos del tratamiento. Los principales resultados de eficacia fueron la progresión de la enfermedad renal (estandarizada a una definición de una disminución sostenida de ≥50 % en la tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] de la aleatorización, una TFGe baja sostenida, enfermedad renal en etapa terminal o muerte por insuficiencia renal), lesión renal y una combinación de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca. Otros resultados fueron la muerte por enfermedades cardiovasculares y no cardiovasculares consideradas por separado, y los principales resultados de seguridad fueron la cetoacidosis y la amputación de miembros inferiores. Este estudio está registrado con PROSPERO, CRD42022351618.

Resultados: se identificaron 13 ensayos con 90 413 participantes. Después de la exclusión de cuatro participantes con estado de diabetes incierto, analizamos 90 409 participantes (74 804 [82·7%] participantes con diabetes [>99% con diabetes tipo 2] y 15 605 [17·3%] sin diabetes; nivel medio basal eGFR rango 37–85 mL/min por 1·73 m2). En comparación con el placebo, la asignación a un inhibidor de SGLT2 redujo el riesgo de progresión de la enfermedad renal en un 37 % (riesgo relativo [RR] 0,63, IC del 95 % 0,58–0,69) con RR similares en pacientes con y sin diabetes. En los cuatro ensayos de enfermedad renal crónica, los RR fueron similares independientemente del diagnóstico renal primario. Los inhibidores de SGLT2 redujeron el riesgo de lesión renal aguda en un 23% (0·77, 0·70–0·84) y el riesgo de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca en un 23% (0·77, 0·74–0· 81), nuevamente con efectos similares en personas con y sin diabetes. Los inhibidores de SGLT2 también redujeron el riesgo de muerte cardiovascular (0·86, 0·81–0·92) pero no redujeron significativamente el riesgo de muerte no cardiovascular (0·94, 0·88–1·02). Para estos resultados de mortalidad, los RR fueron similares en pacientes con y sin diabetes. Para todos los resultados, los resultados fueron ampliamente similares independientemente de la TFGe inicial media del ensayo. Según las estimaciones de los efectos absolutos, los beneficios absolutos de la inhibición de SGLT2 superaron cualquier riesgo grave de cetoacidosis o amputación.

Interpretación: además de los beneficios cardiovasculares establecidos de los inhibidores de SGLT2, los datos aleatorizados respaldan su uso para modificar el riesgo de progresión de la enfermedad renal y lesión renal aguda, no solo en pacientes con diabetes tipo 2 con alto riesgo cardiovascular, sino también en pacientes con enfermedad renal crónica o insuficiencia cardiaca independientemente del estado de diabetes, enfermedad renal primaria o función renal.

Fondos: Consejo de Investigación Médica del Reino Unido y Kidney Research UK.

El artículo original:

The Nuffield Department of Population Health Renal Studies Group and theSGLT2 inhibitor Meta-Analysis Cardio-Renal Trialists' Consortium. Impact of diabetes on the effects of sodium glucose co-transporter-2 inhibitors on kidney outcomes: collaborative meta-analysis of large placebo-controlled trials. The Lancet, November 06, 2022. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02074-8

Disponible en: https://bit.ly/3zQNRVO