Eficacia de filgotinib en artritis reumatoidea refractaria a otros tratamientos

Resumen

Importancia: los pacientes con artritis reumatoidea activa (AR) a pesar del tratamiento con un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad biológica (bDMARD) necesitan opciones de tratamiento.

Objetivo: evaluar los efectos de filgotinib versus placebo en los signos y síntomas de la AR en una población refractaria al tratamiento.

Diseño, entorno y participantes: un ensayo de 24 semanas, aleatorizado, controlado con placebo, fase 3, realizado de julio de 2016 a junio de 2018 en 114 sitios a nivel internacional, asignó al azar a 449 pacientes adultos (y trató a 448) con AR activa y moderada a severa e inadecuada respuesta / intolerancia a 1 o más bDMARD anteriores.

Intervenciones: filgotinib 200 mg (n = 148); filgotinib 100 mg (n = 153) o placebo (n = 148), una vez al día; los pacientes continuaron con DMARD sintéticos convencionales estables concomitantes (csDMARD).

Principales resultados y medidas: el punto final primario fue la proporción de pacientes que lograron una mejora del 20% en los criterios del Colegio Americano de Reumatología (ACR20) en la semana 12. Los resultados secundarios incluyeron evaluaciones de la actividad de la enfermedad en la semana 12 (puntuación de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones - Proteína C reactiva [DAS28-CRP] ≤3.2) y cambio en las escalas del Cuestionario de Evaluación de la Salud – Índice de Discapacidad, el Componente Físico de la Encuesta de Salud Corta de 36 Ítems y de la Evaluación Funcional de la Terapia de Enfermedades Crónicas – Puntuaciones de Fatiga, así como la evaluación de remisión en la semana 24 (calor de DAS28-CRP <2.6), y la aparición de eventos adversos.

Resultados: entre los 448 pacientes que fueron tratados (edad media [DE], 56 [12] años; 360 mujeres [80,4%]; puntuación media [DE] DAS28-CRP 5,9 [0,96]; 105 [23,4%] con ≥3 bDMARDs previos), 381 (85%) completaron el estudio. En la semana 12, más pacientes que recibieron filgotinib, 200 mg (66.0%) o 100 mg (57.5%) lograron una respuesta ACR20 que con placebo (31.1%; diferencia versus placebo: 34.9% [IC95% 23.5% -46.3%] y 26.4% [IC95% 15.0% -37.9%], respectivamente; ambos P <.001), incluyendo a los pacientes con exposición previa a 3 o más bDMARDs (70.3%, 58.8% y 17.6%, respectivamente; diferencia versus placebo : 52.6% [IC95%  30.3% -75.0%] para filgotinib 200 mg, y 41.2% [IC95% 17.3% -65.0%] para filgotinib 100 mg; ambos P <.001). Los eventos adversos más comunes fueron nasofaringitis (10.2%) para filgotinib 200 mg; dolor de cabeza, nasofaringitis e infección respiratoria superior (5,9% cada uno) para filgotinib 100 mg; y AR (6,1%) para placebo. Se notificaron cuatro casos de herpes zoster sin complicaciones y 1 oclusión de la vena retiniana con filgotinib; no hubo infecciones oportunistas, tuberculosis activa, neoplasias, perforaciones gastrointestinales ni muertes.

Conclusiones y relevancia: entre los pacientes con AR activa que tuvieron una respuesta inadecuada o intolerancia a uno o más bDMARD, filgotinib, 100 o 200 mg al día, en comparación con placebo, resultó en una proporción significativamente mayor de respuesta clínica en la semana 12. Sin embargo, se necesita más investigación para evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo.

Registro de ensayos ClinicalTrials.gov: NCT02873936

El artículo original:

Genovese MC, Kalunian K, Gottenberg J, et al. Effect of Filgotinib vs Placebo on Clinical Response in Patients With Moderate to Severe Rheumatoid Arthritis Refractory to Disease-Modifying Antirheumatic Drug Therapy: The FINCH 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019;322(4):315–325. doi:10.1001/jama.2019.9055

Disponible en: http://bit.ly/2ZecPua