Eficacia de la vacuna para el virus varicela-zóster en pacientes con neoplasias malignas

La vacuna VZV inactivada fue bien tolerada y eficaz para la prevención del zóster en pacientes con neoplasias tumorales sólidas pero no fue eficaz para neoplasias hematológicas. The Lancet Infectious Diseases, 6 de agosto de 2019.

Resumen

Antecedentes: los pacientes que están inmunocomprometidos por neoplasias tienen un mayor riesgo de herpes zóster y sus complicaciones relacionadas. El objetivo fue investigar la eficacia y la seguridad de una vacuna inactivada contra el virus varicela zóster (VZV) para la prevención del herpes zóster en pacientes con tumores sólidos o neoplasias hematológicas.

Métodos: este ensayo multicéntrico de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico con un diseño adaptativo se realizó en 329 centros de 40 países. El ensayo incluyó pacientes adultos con neoplasias tumorales sólidas que recibieron quimioterapia y aquellos con neoplasias hematológicas, que recibieron o no quimioterapia. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (1:1) para recibir cuatro dosis de la vacuna VZV inactivada por irradiación gamma o placebo, con aproximadamente 30 días de diferencia. Los pacientes, los investigadores, el personal del sitio del ensayo, el comité de adjudicación clínica y el personal clínico y de laboratorio del patrocinador estuvieron enmascarados a la asignación de grupo. La variable principal de eficacia fue la incidencia de herpes zóster en pacientes con neoplasias tumorales sólidas que recibieron quimioterapia, que se evaluó en la población de intención de tratar modificada (definida como todos los pacientes asignados al azar que recibieron al menos una dosis de la vacuna VZV inactivada o placebo). El punto final primario de seguridad fueron los eventos adversos graves hasta 28 días después de la cuarta dosis en pacientes con neoplasias tumorales sólidas que recibieron quimioterapia. Los criterios de valoración de seguridad se evaluaron en todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de la vacuna VZV inactivada o placebo y tuvieron datos de seguimiento. Este ensayo está registrado (NCT01254630 y EudraCT 2010-023156-89).

Resultados: entre el 27 de junio de 2011 y el 11 de abril de 2017, 5286 pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir la vacuna VZV inactivada por irradiación gamma (n = 2637) o placebo (n = 2649). El brazo de neoplasias hematológicas se terminó en forma anticipada debido a la evidencia de inutilidad en un análisis de ínterin planificado; por lo tanto, todos los puntos finales malignos hematológicos preespecificados se consideraron exploratorios. En pacientes con neoplasias tumorales sólidas en la población por intención de tratar modificada, el herpes zóster confirmado ocurrió en 22 de 1328 (6.7 por 1000 personas-año) receptores de la vacuna y en 61 de 1350 (18.5 por 1000 personas- años) receptores de placebo. La eficacia estimada de la vacuna contra el herpes zóster en pacientes con neoplasias tumorales sólidas fue del 63,6% (97,5% IC 36,4 a 79,1), cumpliendo el criterio de éxito preestablecido. [El NNT (IC95%) calculado fue de 35 (24-64)].  En pacientes con neoplasias tumorales sólidas, los eventos adversos graves fueron similares en frecuencia entre los grupos de tratamiento, ocurriendo en 298 (22.5%) de 1322 pacientes que recibieron la vacuna y en 283 (21.0%) de 1346 pacientes que recibieron placebo (diferencia de riesgo 1,5%, IC95% −1,7 a 4,6). Los eventos adversos graves relacionados con la vacuna fueron inferiores al 1% en cada grupo de tratamiento. Las reacciones en el lugar de inyección relacionadas con la vacuna fueron más comunes en el grupo de vacuna que en el grupo de placebo. En el grupo de neoplasias hematológicas, la vacuna contra el VZV fue bien tolerada y la eficacia estimada de la vacuna contra el herpes zóster fue del 16,8% (IC95%: -17,8 a 41,3).

Interpretación: la vacuna VZV inactivada fue bien tolerada y eficaz para la prevención del herpes zóster en pacientes con neoplasias tumorales sólidas que recibieron quimioterapia, pero no fue eficaz para la prevención del herpes zóster en pacientes con neoplasias hematológicas.

Fondos: Merck & Co, Inc

El estudio original:

Mullane KM, Morrison VA, Camacho LH, et al. Safety and efficacy of inactivated varicella zoster virus vaccine in immunocompromised patients with malignancies: a two-arm, randomised, double-blind, phase 3 trial. The Lancet Infectious Diseases  Published: August 06, 2019. DOI:https://doi.org/10.1016/S1473-3099(19)30310-X

Disponible en: http://bit.ly/2YQIrJ3

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