Eficacia de las vacunas contra COVID-19 frente a las variantes del Reino Unido y de Sudáfrica
Los estudios de neutralización viral con el suero de personas que recibieron las vacunas de Pfizer y de Moderna muestran una actividad frente a las variantes B.1.1.7 (Reino Unido) similar a la del virus original de Wuhan, pero una menor capacidad de neutralización de las variantes B.1.351 (Sudáfrica). No se conocen todavía si esto afecta la protección frente a COVID. New England Journal of Medicine, 17 de febrero de 2021.
- Vacuna mRNA-1273 de Moderna
Analizamos la actividad neutralizante del suero contra el virus de la estomatitis vesicular recombinante (rVSV) basado en SARS-CoV-2 (un modelo basado en pseudovirus) en muestras obtenidas de participantes en el ensayo de fase 1 de la vacuna mRNA-1273. Probamos pseudovirus que llevan la proteína de pico del aislado original de Wuhan-Hu-1, la variante D614G, las variantes B.1.1.7 y B.1.351 y otras variantes (20E [EU1], 20A.EU2, N439K-D614G, y la variante del grupo 5 de visones que se identificó por primera vez en Dinamarca).
Tanto el panel completo de mutaciones en S como un subconjunto de mutaciones que afectan la región del dominio de unión al receptor (RBD) de la variante B.1.1.7 no tuvieron un efecto significativo sobre la neutralización por suero obtenido de participantes que habían recibido la vacuna mRNA-1273. en el ensayo de fase 1. Por el contrario, observamos una disminución en los títulos de anticuerpos neutralizantes contra la variante B.1.351 y un subconjunto de sus mutaciones que afectan al RBD. En muestras de suero obtenidas 1 semana después de que los participantes recibieron la segunda dosis de vacuna, detectamos reducciones en un factor de 2.7 en los títulos de anticuerpos neutralizantes contra el panel parcial de mutaciones y en un factor de 6.4 contra el panel completo de mutaciones. Sin embargo, en las muestras de suero obtenidas de ocho participantes en el ensayo de fase 1, la media geométrica del título neutralizante contra B.1.351 fue 1: 290, y todas las muestras de suero neutralizaron el pseudovirus rVSV, aunque en diluciones relativamente bajas. Con el uso de rVSV y ensayos de neutralización lentiviral, observamos una tendencia similar en las muestras de suero obtenidas de monos macacos.
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Queda por determinar la protección contra la variante B.1.351 conferida por la vacuna mRNA-1273. Nuestros hallazgos subrayan la importancia de la vigilancia viral continua y la evaluación de la eficacia de la vacuna contra nuevas variantes virales y pueden ayudar a facilitar el establecimiento de correlatos de protección tanto en primates no humanos como en humanos.
El artículo completo:
Kai Wu, Anne P. Werner, Matthew Koch, et al. Serum Neutralizing Activity Elicited by mRNA-1273 Vaccine — Preliminary Report February 17, 2021. DOI: 10.1056/NEJMc2102179
Disponible en: https://bit.ly/3dpwvoQ
- Vacuna BNT162b2 de Pfizer
Nuevas variantes de SARS-CoV-2 altamente transmisibles que se detectaron por primera vez en el Reino Unido (linaje B.1.1.7), Sudáfrica (linaje B.1.351) y Brasil (linaje P.1) con mutaciones en el gen S se están extendiendo a nivel mundial. Para analizar los efectos sobre la neutralización provocados por BNT162b2, diseñamos mutaciones S del linaje B.1.351 en USA-WA1 / 2020, un aislamiento relativamente temprano del virus (en enero de 2020). Posteriormente producimos tres virus recombinantes. El primero tenía una deleción del dominio N-terminal y la sustitución D614G globalmente dominante (Δ242-244 + D614G), 2,3 el segundo tenía mutaciones que afectaban a tres aminoácidos en el sitio de unión al receptor (K417N, E484K y N501Y) y un Sustitución D614G (B.1.351-RBD + D614G), y el tercero tenía todas las mutaciones encontradas en el gen S en el linaje B.1.351 (pico B.1.351). Todos los virus mutantes produjeron títulos infecciosos superiores a 107 unidades formadoras de placa por mililitro. El virus del pico B.1.351 formó placas que eran más pequeñas que las de los otros virus.
Realizamos una prueba de neutralización de reducción de placa al 50% (PRNT50) utilizando 20 muestras de suero que se habían obtenido de 15 participantes en el ensayo pivotal 2 o 4 semanas después de la administración de la inmunización de refuerzo con 30 μg de BNT162b2 (que ocurrió 3 semanas después de la primera inmunización). Todas las muestras de suero neutralizaron USA-WA1 / 2020 y todos los virus mutantes en títulos de 1:40 o mayores. Los títulos neutralizantes medios geométricos frente a los virus USA-WA1 / 2020, Δ242-244 + D614G, B.1.351-RBD + D614G y B.1.351-spike fueron 501, 485, 331 y 184, respectivamente. Por tanto, en comparación con la neutralización de USA-WA1 / 2020, la neutralización del virus Δ242-244 + D614G fue similar y la neutralización del virus B.1.351-spike fue más débil en aproximadamente dos tercios. Nuestros datos también son consistentes con una neutralización más pobre del virus con el conjunto completo de mutaciones de pico B.1.351 que el virus con cualquier subconjunto de mutaciones y sugirió que el virus con residuos mutantes en el sitio de unión al receptor (K417N, E484K y N501Y) está menos neutralizado que el virus con Δ242-244, que se encuentra en el dominio N-terminal de la proteína de pico.
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Por lo tanto, no está claro qué efecto tendría una reducción en la neutralización de aproximadamente dos tercios sobre la protección provocada por BNT162b2 de Covid-19 causada por el linaje B.1.351 de SARS-CoV-2.
El artículo completo:
Yang Liu, Jianying Liu, Hongjie Xia, et al. Neutralizing Activity of BNT162b2-Elicited Serum — Preliminary Report. N Engl J Med February 17, 2021. DOI: 10.1056/NEJMc2102017
Disponible en: https://bit.ly/3qDzTAg