Eficacia de los antibióticos preventivos en la fibrosis pulmonar idiopática

Importancia: la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) tiene un mal pronóstico y opciones de tratamiento limitadas. Los pacientes con FPI tienen una microbiota pulmonar alterada, con una carga bacteriana dentro de los pulmones asociada con la mortalidad; estudios anteriores han sugerido un beneficio con cotrimoxazol (trimetoprim-sulfametoxazol).

Objetivo: determinar la eficacia del cotrimoxazol en pacientes con FPI moderada y grave.

Diseño, entorno y participantes: ensayo aleatorizado paralelo, doble ciego, controlado con placebo de 342 pacientes con FPI, dificultad para respirar (puntuación de la escala de disnea del Medical Research Council> 1) y deterioro de la función pulmonar (capacidad vital forzada ≤ 75% prevista) realizada en 39 centros especializados en enfermedad pulmonar intersticial del Reino Unido entre abril de 2015 (primera visita del paciente) y abril de 2019 (último seguimiento del paciente).

Intervenciones: los participantes del estudio fueron asignados al azar para recibir 960 mg de cotrimoxazol oral dos veces al día (n = 170) o placebo equivalente (n = 172) durante entre 12 y 42 meses. Todos los pacientes recibieron 5 mg de ácido fólico por vía oral una vez al día.

Principales resultados y medidas: el resultado primario fue el tiempo hasta la muerte (todas las causas), el trasplante de pulmón o el primer ingreso hospitalario no electivo. Hubo 15 resultados secundarios, incluidos los componentes individuales del punto final primario eventos relacionados con la respiración, la función pulmonar (capacidad vital forzada y transferencia de gas) y los resultados informados por el paciente (escala de disnea del Medical Research Council, cuestionario de 5 niveles EuroQol de 5 dimensiones, severidad de la tos, cuestionario de tos de Leicester y puntajes del cuestionario Breve de Enfermedad Pulmonar Intersticial de King).

Resultados: entre 342 individuos que fueron aleatorizados (edad media, 71,3 años; 46 [13%] mujeres), 283 (83%) completaron el ensayo. La mediana (rango intercuartílico) de la duración del seguimiento fue de 1,02 (0,35-1,73) años. Los eventos por persona-año de seguimiento entre los participantes asignados al azar a los grupos de cotrimoxazol y placebo fueron 0,45 (84/186) y 0,38 (80/209), respectivamente, con una razón de riesgo de 1,2 ([IC del 95%, 0,9 -1,6]; p = 0,32). No hubo diferencias estadísticamente significativas en los resultados de otros eventos, la función pulmonar o los resultados informados por el paciente. Los pacientes del grupo de cotrimoxazol tuvieron 696 eventos adversos (náuseas [n = 89], diarrea [n = 52], vómitos [n = 28] y erupción cutánea [n = 31]) y los pacientes del grupo de placebo tuvieron 640 reacciones adversas. eventos (náuseas [n = 67], diarrea [n = 84], vómitos [n = 20] y erupción cutánea [n = 20]).

Conclusiones y relevancia: entre los pacientes con FPI moderada o grave, el tratamiento con cotrimoxazol oral no redujo un resultado combinado de tiempo hasta la muerte, trasplante u hospitalización no selectiva en comparación con placebo.

Registro de prueba Identificador ISRCTN: ISRCTN17464641

El artículo original:

Wilson AM, Clark AB, Cahn T, et al. Effect of Co-trimoxazole (Trimethoprim-Sulfamethoxazole) vs Placebo on Death, Lung Transplant, or Hospital Admission in Patients With Moderate and Severe Idiopathic Pulmonary Fibrosis: The EME-TIPAC Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020;324(22):2282–2291. doi:10.1001/jama.2020.22960

Disponible en: https://bit.ly/3oTQ7nd