Eficacia de un fármaco que mimetiza la hepcidina en el control de la policitemia vera
La rusfertida es un péptido inyectable que mimetiza la acción de la hepcidina, principal hormona reguladora del hierro, que restringe la disponibilidad de hierro para la eritropoyesis. En pacientes con policitemia vera, el tratamiento con rusfertida se asoció con un hematocrito medio inferior al 45% durante el período de búsqueda de dosis de 28 semanas, y un mayor porcentaje de mantenimiento de la respuesta durante el período de retirada aleatorizado en comparación con el placebo. New England Journal of Medicine, 22 de febrero de 2024.
Resumen
Antecedentes: La policitemia vera es una neoplasia mieloproliferativa crónica caracterizada por eritrocitosis. La rusfertida, un péptido inyectable mimético de la principal hormona reguladora del hierro, hepcidina, restringe la disponibilidad de hierro para la eritropoyesis. Se desconoce la seguridad y eficacia de rusfertida en pacientes con policitemia vera dependiente de flebotomía.
Métodos: En la parte 1 del ensayo internacional REVIVE de fase 2, inscribimos a pacientes en una evaluación de búsqueda de dosis de rusfertida durante 28 semanas. La parte 2 fue un período de abstinencia aleatorio, doble ciego en el que asignamos a los pacientes, en una proporción de 1:1, para recibir rusfertida o placebo durante 12 semanas. El criterio de valoración principal de eficacia fue una respuesta, definida por el control del hematocrito, la ausencia de flebotomía y la finalización del régimen de prueba durante la parte 2. Los resultados informados por los pacientes se evaluaron mediante el formulario de evaluación de síntomas de neoplasias mieloproliferativas modificado (MPN-SAF) (las puntuaciones varían de 0 a 10, y las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas).
Resultados: Se inscribieron setenta pacientes en la parte 1 del ensayo y 59 fueron asignados para recibir rusfertida (30 pacientes) o placebo (29 pacientes) en la parte 2. El número medio estimado (± DE) de flebotomías por año fue de 8,7 ± 2,9 en las 28 semanas antes de la primera dosis de rusfertida y 0,6±1,0 durante la parte 1 (diferencia estimada, 8,1 flebotomías por año). El hematocrito máximo medio fue de 44,5 ± 2,2 % durante la parte 1 en comparación con 50,0 ± 5,8 % durante las 28 semanas anteriores a la primera dosis de rusfertida. Durante la parte 2, se observó una respuesta en el 60% de los pacientes que recibieron rusfertida en comparación con el 17% de los que recibieron placebo (P = 0,002). Entre el inicio y el final de la parte 1, el tratamiento con rusfertida se asoció con una disminución en las puntuaciones de los síntomas individuales en el MPN-SAF en pacientes con síntomas moderados o graves al inicio del estudio. Durante las partes 1 y 2, ocurrieron eventos adversos de grado 3 en el 13% de los pacientes, y ninguno de los pacientes tuvo un evento de grado 4 o 5. Fueron frecuentes las reacciones en el lugar de la inyección de grado 1 o 2 en cuanto a gravedad.
Conclusiones: En pacientes con policitemia vera, el tratamiento con rusfertida se asoció con un hematocrito medio inferior al 45% durante el período de búsqueda de dosis de 28 semanas, y el porcentaje de pacientes con una respuesta durante el período de retirada aleatorizado de 12 semanas fue mayor con rusfertida que con placebo. (Financiado por Protagonist Therapeutics; número de REVIVE en ClinicalTrials.gov: NCT04057040.
El artículo original:
Kremyanskaya M, Kuykendall AT, Pemmaraju N, et al. for the REVIVE Trial Investigators. Rusfertide, a Hepcidin Mimetic, for Control of Erythrocytosis in Polycythemia Vera. N Engl J Med 2024; 390:723-735. DOI: 10.1056/NEJMoa2308809
Disponible en: https://n9.cl/as5z4