Eficacia de un tratamiento para VIH administrado cada dos meses
El perfil de eficacia y seguridad de utilizar la combinación de cabotegravir más rilpivirina cada 8 semanas fue similar al del uso mensual. Estos resultados muestran la viabilidad del tratamiento bimestral como una opción terapéutica para las personas que viven con el VIH-1. The Lancet, 19 de diciembre de 2020.
Resumen
Antecedentes: los estudios clínicos de fase 3 mostraron la no inferioridad del cabotegravir intramuscular de acción prolongada y la rilpivirina administrados cada 4 semanas a la terapia antirretroviral oral. Los resultados importantes de la fase 2 de la dosificación cada 8 semanas y el modelo de apoyo respaldan la evaluación adicional de la dosificación cada 8 semanas en este ensayo, que tiene el potencial de ofrecer una mayor comodidad. Nuestro objetivo fue comparar la eficacia antiviral a la semana 48 de cabotegravir más rilpivirina de acción prolongada administrada cada 8 semanas frente a la administración cada 4 semanas.
Métodos: ATLAS-2M es un estudio en marcha, aleatorizado, multicéntrico (en 13 países: Australia, Argentina, Canadá, Francia, Alemania, Italia, México, Rusia, Sudáfrica, Corea del Sur, España, Suecia y EE. UU.), de fase 3b, abierto, de no inferioridad, que compara la terapia de mantenimiento de acción prolongada con cabotegravir más rilpivirina administrada por vía intramuscular cada 8 semanas (600 mg de cabotegravir más 900 mg de rilpivirina) o cada 4 semanas (400 mg de cabotegravir más 600 mg de rilpivirina), en adultos que viven con el VIH -1 y tienen experiencia en el tratamiento. Las personas elegibles recién reclutadas deben haber recibido un primer o segundo régimen de atención estándar oral ininterrumpida durante al menos 6 meses sin falla virológica y tener 18 años o más. Los participantes elegibles del ensayo ATLAS, tanto del grupo de atención oral estándar como de acción prolongada, deben haber completado la fase comparativa de 52 semanas con un screening para ATLAS-2M concarga viral menor a 50 copias por ml. Los participantes fueron asignados al azar 1: 1 para recibir cabotegravir más rilpivirina de acción prolongada cada 8 semanas o cada 4 semanas. El programa de asignación al azar se generó mediante el software de asignación al azar validado por GlaxoSmithKline RANDALL NG. El criterio de valoración principal en la semana 48 fue ARN del VIH-1 ≥ 50 copias por ml (instantánea, exposición por intención de tratar), con un margen de no inferioridad del 4%. El ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT03299049 y está en curso.
Resultados: el cribado se realizó entre el 27 de octubre de 2017 y el 31 de mayo de 2018. De 1149 individuos evaluados, 1045 participantes fueron asignados al azar a los grupos cada 8 semanas (n = 522) o cada 4 semanas (n = 523); el 37% (n = 391) pasó del ensayo ATLAS con cabotegravir más rilpivirina de acción prolongada cada 4 semanas. La mediana de edad de los participantes fue 42 años (IQR 34-50); 27% (n = 280) mujeres al nacer; 73% (n = 763) raza blanca. Cabotegravir más rilpivirina de acción prolongada cada 8 semanas no fue inferior a la dosis cada 4 semanas (ARN del VIH-1 ≥50 copias por ml; 2% frente al 1%) con una diferencia de tratamiento ajustada de 0,8 (IC95%: 0.6–2.2). Hubo ocho (2%, en el grupo cada 8 semanas) y dos (<1%, en el de cada 4 semanas) fallas virológicas confirmadas (dos medidas secuenciales ≥200 copias por ml). Para el grupo de cada 8 semanas, cinco (63%) de ocho tenían mutaciones asociadas a la resistencia a inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos para rilpivirina al inicio del estudio. El perfil de seguridad fue similar entre los grupos de dosificación, con 844 (81%) de 1045 participantes que tuvieron eventos adversos (excluidas las reacciones en el lugar de la inyección); no se produjeron muertes relacionadas con el tratamiento.
Interpretación: los perfiles de eficacia y seguridad de la dosificación cada 8 semanas y la dosificación cada 4 semanas fueron similares. Estos resultados apoyan el uso de cabotegravir más rilpivirina de acción prolongada administrada cada 2 meses como una opción terapéutica para las personas que viven con el VIH-1.
Fondos: ViiV Healthcare y Janssen.
El estudio original:
Overton ET, Richmond G, Rizzardini G, et al. Long-acting cabotegravir and rilpivirine dosed every 2 months in adults with HIV-1 infection (ATLAS-2M), 48-week results: a randomised, multicentre, open-label, phase 3b, non-inferiority study. The Lancet December 09, 2020DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32666-0.
Disponible en: https://bit.ly/3rh9Cbt