Eficacia del enmascaramiento en los ensayos clínicos de antidepresivos
Aún cuando los ensayos clínicos se diseñen como doble ciego, el enmascaramiento puede romperse por los efectos secundarios del fármaco activo, y esta falla puede llevar a una sobreestimación de la eficacia. Los antidepresivos de nueva generación, con efectos secundarios menos graves, no se asociaron a una capacidad significativa de pacientes o médicos para adivinar el tratamiento asignado. Sin embargo, sólo un 10% de los estudios informaron este indicador. eClinicalMedicine, 1º de julio de 2022.
Resumen
Antecedentes: en los ensayos controlados aleatorios (ECA) doble ciego de antidepresivos, el enmascaramiento puede romperse debido a los efectos secundarios aparentes, y el enmascaramiento fallido puede conducir a una sobreestimación de los tamaños del efecto. Los antidepresivos de nueva generación con efectos secundarios menos graves pueden ser menos susceptibles al cegamiento interrumpido. Sin embargo, el éxito del cegamiento en los ensayos de antidepresivos de nueva generación y su influencia en las estimaciones del tamaño del efecto del ensayo siguen sin estar claros.
Métodos: ampliando una revisión sistemática anterior que evaluó el éxito del cegamiento en ensayos psiquiátricos (2000-2010), buscamos en PubMed/Medline ECA de antidepresivos doble ciego (2010-2020) para ensayos que evaluaran el éxito del cegamiento. El resultado primario fue el grado de éxito del cegamiento, medido como estadísticas kappa entre las conjeturas y las asignaciones verdaderas. Utilizamos un metanálisis de efectos aleatorios para sintetizar los estudios. Utilizamos la metarregresión y la r de Pearson para examinar la relación entre el éxito del cegamiento y los tamaños del efecto. Este estudio está registrado con PROSPERO (CRD42021249973).
Resultados: entre 154 estudios elegibles, 11 (7,1 %) contenían información sobre la evaluación del cegamiento entre 2010 y 2020. Se agregaron cinco estudios de la revisión anterior y, en total, nueve de los 16 estudios proporcionaron datos utilizables. La concordancia en los estudios individuales varió de κ=-0·14 a 0·38. La concordancia resumida entre las conjeturas y la verdad fue de 0,21 (IC 95 %: 0,14 a 0,28) entre los pacientes y de 0,17 (IC 95 %: 0,05 a 0,30) entre los evaluadores. El éxito del cegamiento no se asoció con el tamaño del efecto (pacientes: r = 0,37, p = 0,32; evaluadores: r = 0,28; p = 0,72). La metarregresión tampoco logró encontrar una relación significativa entre el éxito del cegamiento y los tamaños del efecto de la depresión (β=0,06, p = 0,09).
Interpretación: menos del 10 % de los ECA sobre antidepresivos informaron sobre la evaluación del enmascaramiento. Los resultados de los ensayos de antidepresivos de nueva generación indicaron que era poco probable que los pacientes y los evaluadores pudieran juzgar la asignación del tratamiento. Hubo pocas pruebas de que el grado de desenmascaramiento sesgara las estimaciones del tamaño del efecto de los antidepresivos de nueva generación.
Financiamiento: ninguno.
El estudio original:
Yi-Hsuan Lin, Ethan Sahker, Kiyomi Shinohara, et al. Assessment of blinding in randomized controlled trials of antidepressants for depressive disorders 2000–2020: A systematic review and meta-analysis. eClinicalMedicine July 01, 2022. DOI:https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2022.101505
Disponible en: https://bit.ly/3OJWmYn