Eficacia del rituximab vs dimetilfumarato en esclerosis múltiple recurrente-remitente

Resumen

Antecedentes: las terapias de reducción de células B son muy eficaces en la esclerosis múltiple recurrente-remitente, pero una de esas terapias, el rituximab, no está aprobada para la esclerosis múltiple y no hay datos de ensayos de fase 3 disponibles. Por lo tanto, examinamos la seguridad y la eficacia de rituximab en comparación con dimetilfumarato en pacientes con esclerosis múltiple recurrente-remitente para obtener datos que podrían permitir la inclusión de rituximab en las pautas de tratamiento.

Métodos: RIFUND-MS fue un ensayo controlado aleatorizado de fase 3, multicéntrico, ciego para el evaluador, con comparador activo, realizado en 17 hospitales universitarios y comunitarios suecos. Los criterios clave de inclusión para los participantes fueron: edad de 18 a 50 años; esclerosis múltiple recurrente-remitente o síndrome clínicamente aislado según los criterios de McDonald predominantes; 10 años o menos desde el diagnóstico; no tratados o expuestos únicamente a interferones o acetato de glatirámero; y con actividad clínica o neurorradiológica de la enfermedad en el último año. Los pacientes fueron asignados automáticamente al azar (1:1) por el médico tratante utilizando un módulo de aleatorización en el registro sueco de esclerosis múltiple, sin estratificación, a dimetilfumarato oral 240 mg dos veces al día o a rituximab intravenoso 1000 mg seguido de 500 mg cada 6 meses. La evaluación de la recaída, la calificación de la escala de estado de discapacidad ampliada y la evaluación de las resonancias magnéticas fueron realizadas por médicos y radiólogos examinadores enmascarados para la asignación del tratamiento. El resultado primario fue la proporción de pacientes con al menos una recaída (definida como aparición subaguda de síntomas neurológicos nuevos o que empeoran compatibles con esclerosis múltiple con una duración de más de 24 horas y precedida por al menos 30 días de estabilidad clínica), evaluada en un análisis por intención de tratar mediante regresión logarítmica binomial con errores estándar robustos. Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT02746744.

Resultados: entre el 1 de julio de 2016 y el 18 de diciembre de 2018, se evaluó la elegibilidad de 322 pacientes, 200 de los cuales se asignaron aleatoriamente a un grupo de tratamiento (100 asignados a rituximab y 100 asignados a dimetilfumarato). El último paciente completó el seguimiento de 24 meses el 21 de abril de 2021. 98 pacientes en el grupo de rituximab y 97 pacientes en el grupo de dimetilfumarato fueron elegibles para el análisis de resultado primario. Tres (3 %) pacientes en el grupo de rituximab y 16 (16 %) pacientes en el grupo de dimetilfumarato tuvieron una recaída definida por el protocolo durante el ensayo, correspondiente a un cociente de riesgos de 0,19 (IC del 95 % 0,06–0 ·62;p=0·0060). Reacciones a la infusión (105 eventos [40,9 por 100 años-paciente]) en el grupo de rituximab y reacciones gastrointestinales (65 eventos [47,4 por 100 años-paciente]) y sofocos (65 eventos [47,4 por 100 años-paciente]) años]) en el grupo de dimetilfumarato fueron los eventos adversos más prevalentes. No hubo preocupaciones de seguridad.

Interpretación: RIFUND-MS proporciona evidencia de que el rituximab administrado en dosis de 1000 mg seguido de 500 mg cada 6 meses es superior al dimetilfumarato en la prevención de recaídas durante 24 meses en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente temprana. Se necesitan estudios de seguridad a largo plazo y de economía sanitaria de rituximab en pacientes con esclerosis múltiple.

Fondos: Consejo de Investigación Sueco.

El artículo original:

Svenningsson A, Frisell T, Burman J, et al. Safety and efficacy of rituximab versus dimethyl fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis or clinically isolated syndrome in Sweden: a rater-blinded, phase 3, randomised controlled trial. The Lancet Neurology August, 2022. DOI:https://doi.org/10.1016/S1474-4422(22)00209-5

Disponible en: https://bit.ly/3OLFiAh