Eficacia y seguridad de enlicitide, un inhibidor oral de PCSK9, en adultos con hipercolesterolemia familiar heterocigota

Resumen

Importancia: Las personas con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HFHe) presentan un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica debido a los niveles elevados de colesterol LDL (LDL-C) durante toda su vida. Muchos pacientes con HFHe no alcanzan los objetivos de LDL-C recomendados por las guías clínicas con las terapias hipolipemiantes disponibles actualmente.

Objetivo: Evaluar la eficacia del decanoato de enlicitide (un inhibidor oral de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9) frente a placebo en adultos con HFHe que requieren una mayor reducción de los niveles de LDL-C a pesar del tratamiento con estatinas.

Diseño, entorno y participantes: Este ensayo clínico aleatorizado de fase 3 incluyó a personas de 18 años o más con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH) que recibían tratamiento hipolipemiante (al menos una estatina de intensidad moderada o alta) y presentaban un nivel de colesterol LDL ≥ 55 mg/dL y antecedentes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica mayor, o un nivel de colesterol LDL ≥ 70 mg/dL sin antecedentes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica mayor. El ensayo se llevó a cabo en 59 centros de 17 países; el primer participante fue evaluado el 8 de agosto de 2023 y la última visita de seguimiento tuvo lugar el 7 de abril de 2025.

Intervenciones: Los participantes fueron aleatorizados (2:1) a recibir 20 mg de enlicitide (n = 202) o placebo (n = 101) una vez al día durante 52 semanas.

Resultados y medidas principales: El resultado principal fue el cambio porcentual medio en el nivel de LDL-C en la semana 24. Los resultados secundarios incluyeron el cambio porcentual medio en el nivel de LDL-C en la semana 52, el cambio porcentual medio en la semana 24 en los niveles de colesterol no HDL (no-HDL-C) y apolipoproteína B, y el cambio porcentual mediano en la semana 24 en la lipoproteína(a).

Resultados: De los 303 participantes aleatorizados (edad media: 52,4 años [DE: 13,5]; 51 % mujeres), 293 (96,7 %) completaron el ensayo. El nivel medio de LDL-C al inicio del estudio fue de 119,0 mg/dl (DE: 41,0 mg/dl); todos los participantes tomaban estatinas (el 81,5 % tomaba una estatina de alta intensidad) y el 64,4 % tomaba ezetimiba. El cambio porcentual medio en el nivel de LDL-C en la semana 24 fue de −58,2 % en el grupo de enlicitide frente a 2,6 % en el grupo placebo (diferencia entre grupos: −59,4 % [IC del 95 %: −65,6 % a −53,2 %]; p < 0,001). El cambio porcentual medio en el nivel de LDL-C en la semana 52 fue de −55,3 % en el grupo de enlicitide frente a 8,7 % en el grupo placebo (diferencia entre grupos: −61,5 % [IC del 95 %: −69,4 % a −53,7 %]; p < 0,001). En la semana 24, el cambio porcentual medio en el nivel de colesterol no HDL fue de −52,3 % en el grupo de enlicitide frente a 2,1 % en el grupo placebo (diferencia entre grupos: −53,0 % [IC del 95 %: −58,5 % a −47,4 %]; p < 0,001), el cambio porcentual medio en el nivel de apolipoproteína B fue de −48,2 % frente a 1,8 %, respectivamente (diferencia entre grupos: −49,1 % [IC del 95 %: −54,0 % a −44,3 %]; p < 0,001), y el cambio porcentual mediano en el nivel de lipoproteína(a) fue de −24,7 % frente a −1,6 % (diferencia entre grupos: −27,5 % [IC del 95 %: −54,0 % a −44,3 %]; p < 0,001). −34,3 % a −20,6 %]; p < 0,001). La incidencia de eventos adversos, eventos adversos graves y la interrupción del estudio debido a eventos adversos fue similar entre los grupos.

Conclusiones: En adultos con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH), el tratamiento con enlicitide fue bien tolerado y redujo significativamente los niveles de colesterol LDL, apolipoproteína B, colesterol no HDL y lipoproteína(a).

Registro del ensayo: Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT05952869

El artículo original:

Ballantyne CM, Gellis L, Tardif J, et al. Efficacy and Safety of Oral PCSK9 Inhibitor Enlicitide in Adults With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia: A Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online November 09, 2025. doi:10.1001/jama.2025.20620

Disponible en: https://n9.cl/0jkb7u