Eficacia y seguridad de lecanemab, un monoclonal para el Alzheimer temprano

Resumen

Antecedentes: la acumulación de beta-amiloide agregado soluble e insoluble (Aβ) puede iniciar o potenciar procesos patológicos en la enfermedad de Alzheimer. Lecanemab, un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado que se une con alta afinidad a las protofibrillas solubles Aβ, se está probando en personas con enfermedad de Alzheimer temprana.

Métodos: realizamos un ensayo de fase 3, doble ciego, multicéntrico, de 18 meses de duración en el que participaron personas de 50 a 90 años de edad con enfermedad de Alzheimer temprana (deterioro cognitivo leve o demencia leve debido a la enfermedad de Alzheimer) con evidencia de amiloide en la tomografía por emisión de positrones ( PET) o por análisis de líquido cefalorraquídeo. Los participantes fueron asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir lecanemab intravenoso (10 mg por kilogramo de peso corporal cada 2 semanas) o placebo. El criterio principal de valoración fue el cambio desde el inicio a los 18 meses en la puntuación de Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB; rango, 0 a 18, donde las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro). Los criterios de valoración secundarios clave fueron el cambio en la carga de amiloide en la PET, la puntuación en la subescala cognitiva de 14 ítems de la Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer (ADAS-cog14; rango, 0 a 90; las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro), la Escala Compuesta de la Enfermedad de Alzheimer puntuación (ADCOMS; rango, 0 a 1.97; las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro), y la puntuación en el Estudio Cooperativo de la Enfermedad de Alzheimer–Escala de Actividades de la Vida Diaria para Deterioro Cognitivo Leve (ADCS-MCI-ADL; rango, 0 a 53; menor las puntuaciones indican un mayor deterioro).

Resultados: se inscribió un total de 1795 participantes, con 898 asignados para recibir lecanemab y 897 para recibir placebo. La puntuación media de CDR-SB al inicio del estudio fue de aproximadamente 3,2 en ambos grupos. El cambio medio de mínimos cuadrados ajustado desde el inicio a los 18 meses fue de 1,21 con lecanemab y de 1,66 con placebo (diferencia, −0,45; intervalo de confianza [IC] del 95 %, −0,67 a −0,23; P <0,001). En un subestudio con 698 participantes, hubo mayores reducciones en la carga de amiloide cerebral con lecanemab que con placebo (diferencia, -59,1 centiloides; IC del 95 %, -62,6 a -55,6). Otras diferencias medias entre los dos grupos en el cambio desde el inicio a favor de lecanemab fueron las siguientes: para la puntuación ADAS-cog14, −1,44 (IC del 95 %, −2,27 a −0,61; P <0,001); para ADCOMS, −0,050 (IC del 95 %, −0,074 a −0,027; P<0,001); y para la puntuación ADCS-MCI-ADL, 2,0 (IC del 95%, 1,2 a 2,8; P <0,001). Lecanemab provocó reacciones relacionadas con la infusión en el 26,4 % de los participantes y anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide con edema o derrames en el 12,6 %.

Conclusiones: lecanemab redujo los marcadores de amiloide en la enfermedad de Alzheimer temprana y resultó en una disminución moderadamente menor en las medidas de cognición y función que el placebo a los 18 meses, pero se asoció con eventos adversos. Se justifican ensayos más largos para determinar la eficacia y seguridad de lecanemab en la enfermedad de Alzheimer temprana. (Financiado por Eisai y Biogen; número de Clarity AD ClinicalTrials.gov, NCT03887455).

El artículo original:

van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, et al. Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease. N Engl J Med November 29, 2022. DOI: 10.1056/NEJMoa2212948

Disponible en: https://bit.ly/3VKluRB