Efpeglenatida y resultados cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2
Se estudió el efecto de este fármaco agonista del receptor de GLP-1 sobre mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular en pacientes con diabetes tipo 2 y eventos cardiovasculares previos o insuficiencia renal. Se encontró un descenso del 27% (8%-42%) del desenlace compuesto. También se redujo la progresión del deterioro renal. New England Journal of Medicine, 1º de septiembre de 2021.
Resumen
Antecedentes: se ha demostrado que cuatro agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) que son estructuralmente similares al GLP-1 humano reducen el riesgo de eventos cardiovasculares adversos entre las personas con diabetes tipo 2. El efecto de efpeglenatida, un agonista del receptor de GLP-1 basado en exendina, sobre los resultados cardiovasculares y renales en pacientes con diabetes tipo 2 que también tienen un alto riesgo de eventos cardiovasculares adversos es incierto.
Métodos: en este ensayo aleatorizado y controlado con placebo realizado en 344 sitios en 28 países, evaluamos la efpeglenatida en participantes con diabetes tipo 2 y antecedentes de enfermedad cardiovascular o enfermedad renal actual (definida como una tasa de filtración glomerular estimada de 25,0 a 59,9 ml por minuto por 1,73 m2 de superficie corporal) más al menos otro factor de riesgo cardiovascular. Los participantes fueron asignados al azar en una proporción de 1: 1: 1 para recibir inyecciones subcutáneas semanales de efpeglenatida en una dosis de 4 o 6 mg o placebo. La aleatorización se estratificó según el uso de inhibidores del cotransportador 2 de sodio-glucosa. El resultado primario fue el primer evento cardiovascular adverso importante (MACE; una combinación de infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal o muerte por causas cardiovasculares o no determinadas).
Resultados: se reclutó un total de 4076 participantes; 2717 fueron asignados para recibir efpeglenatida y 1359 para recibir placebo. Durante una mediana de seguimiento de 1,81 años, se produjo un incidente de MACE en 189 participantes (7,0%) asignados para recibir efpeglenatida (3,9 eventos por 100 personas-año) y 125 participantes (9,2%) asignados para recibir placebo (5,3 eventos por 100 persona-años) (índice de riesgo, 0,73; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,58 a 0,92; P <0,001 para la no inferioridad; P = 0,007 para la superioridad). Se produjo un evento de resultado renal compuesto (una disminución de la función renal o macroalbuminuria) en 353 participantes (13,0%) asignados a recibir efpeglenatida y en 250 participantes (18,4%) asignados a recibir placebo (cociente de riesgo, 0,68; IC del 95%, 0,57 a 0,79; P <0,001). La diarrea, el estreñimiento, las náuseas, los vómitos o la hinchazón se produjeron con mayor frecuencia con la efpeglenatida que con el placebo.
Conclusiones: en este ensayo en el que participaron participantes con diabetes tipo 2 que tenían antecedentes de enfermedad cardiovascular o enfermedad renal actual más al menos otro factor de riesgo cardiovascular, el riesgo de eventos cardiovasculares fue menor entre los que recibieron inyecciones subcutáneas semanales de efpeglenatida en una dosis de 4 o 6 mg que entre los que recibieron placebo. (Financiado por Sanofi; AMPLITUDE-O, número ClinicalTrials.gov NCT03496298.).
El artículo original:
Gerstein HC, Sattar N, Rosenstock J, et al., for the AMPLITUDE-O Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Efpeglenatide in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2021; 385:896-907. DOI: 10.1056/NEJMoa2108269
Disponible en: https://bit.ly/3jN6qTc