Efruxifermina en la cirrosis hepática compensada causada por esteatohepatitis asociada a sindrome metabólico

Resumen

Antecedentes: En ensayos de fase 2 con pacientes con fibrosis en estadio 2 o 3 causada por esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), efruxifermina, un análogo bivalente del factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21), redujo la fibrosis y resolvió la MASH. Se necesitan datos sobre la eficacia y la seguridad de efruxifermina en pacientes con cirrosis compensada (fibrosis en estadio 4) causada por MASH. 

Métodos: En este ensayo de fase 2b, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego, asignamos a pacientes con MASH con cirrosis compensada confirmada por biopsia (fibrosis en estadio 4) a recibir efruxifermina subcutánea (en dosis de 28 mg o 50 mg una vez al día) o placebo. El resultado principal fue una reducción de al menos un estadio de fibrosis sin empeoramiento de la MASH en la semana 36. Los resultados secundarios incluyeron el mismo criterio en la semana 96.

Resultados: Un total de 181 pacientes fueron aleatorizados y recibieron al menos una dosis de efruxifermina o placebo. De estos pacientes, se realizó una biopsia hepática en 154 pacientes a las 36 semanas y en 134 pacientes a las 96 semanas. A las 36 semanas, se produjo una reducción de la fibrosis sin empeoramiento del MASH en 8 de 61 pacientes (13%) del grupo placebo, en 10 de 57 pacientes (18%) del grupo de efruxifermina 28 mg (diferencia respecto del placebo después del ajuste por factores de estratificación, 3 puntos porcentuales; intervalo de confianza del 95% [IC], –11 a 17; P = 0,62) y en 12 de 63 pacientes (19%) del grupo de efruxifermina 50 mg (diferencia respecto del placebo, 4 puntos porcentuales; IC del 95%, –10 a 18; P = 0,52). En la semana 96, se observó una reducción de la fibrosis sin empeoramiento de la MASH en 7 de 61 pacientes (11%) del grupo placebo, en 12 de 57 pacientes (21%) del grupo de efruxifermina 28 mg (diferencia con respecto al placebo: 10 puntos porcentuales; IC del 95%: -4 a 24) y en 18 de 63 pacientes (29%) del grupo de efruxifermina 50 mg (diferencia con respecto al placebo: 16 puntos porcentuales; IC del 95%: 2 a 30). Los eventos adversos gastrointestinales fueron más frecuentes con efruxifermina; la mayoría de los eventos fueron leves o moderados.

Conclusiones: En pacientes con cirrosis compensada causada por MASH, la efruxifermina no redujo significativamente la fibrosis a las 36 semanas. (Financiado por Akero Therapeutics; número de registro de SYMMETRY ClinicalTrials.gov: NCT05039450).

El artículo original:

Noureddin M, Rinella ME, Chalasani NP, et al. Efruxifermin in Compensated Liver Cirrhosis Caused by MASH. N Engl J Med, May 9, 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2502242

Disponible en: https://n9.cl/59uew