Resumen
Antecedentes: los niveles más altos de urato sérico se asocian con un mayor riesgo de enfermedad renal diabética. La reducción del nivel de urato sérico con alopurinol puede disminuir la disminución de la tasa de filtración glomerular (TFG) en personas con diabetes tipo 1 y enfermedad renal diabética de inicial a moderada.
Métodos: en un ensayo doble ciego, asignamos al azar a los participantes con diabetes tipo 1, un nivel de urato sérico de al menos 4.5 mg por decilitro, un FG estimado de 40.0 a 99.9 ml por minuto por 1.73 m2 de área de superficie corporal, y evidencia de enfermedad renal diabética para recibir alopurinol o placebo. El resultado primario fue la TFG ajustada al inicio, medida con iohexol, después de 3 años más un período de lavado de 2 meses. Los resultados secundarios incluyeron la disminución de la TFG a base de iohexol por año y la tasa de excreción de albúmina urinaria después del lavado. La seguridad también fue evaluada.
Resultados: un total de 267 pacientes fueron asignados para recibir alopurinol y 263 para recibir placebo. La edad media fue de 51,1 años, la duración media de la diabetes de 34,6 años y el nivel medio de hemoglobina glicosilada del 8,2%. La TFG media inicial basada en iohexol fue de 68,7 ml por minuto por 1,73 m2 en el grupo de alopurinol y 67,3 ml por minuto por 1,73 m2 en el grupo de placebo. Durante el período de intervención, el nivel medio de urato sérico disminuyó de 6,1 a 3,9 mg por decilitro con alopurinol y se mantuvo en 6,1 mg por decilitro con placebo. Después del lavado, la diferencia entre grupos en la TFG media basada en iohexol fue de 0.001 ml por minuto por 1.73 m2 (intervalo de confianza [IC] del 95%, -1.9 a 1.9; P = 0.99). La disminución media en la TFG a base de iohexol fue de -3.0 ml por minuto por 1.73 m2 por año con alopurinol y -2.5 ml por minuto por 1.73 m2 por año con placebo (diferencia entre grupos, -0.6 ml por minuto por 1.73 m2 por año; IC 95%, −1.5 a 0.4). La tasa de excreción de albúmina urinaria media después del lavado fue 40% (IC 95%, 0 a 80) más alta con alopurinol que con placebo. La frecuencia de eventos adversos graves fue similar en los dos grupos.
Conclusiones: no encontramos evidencia de beneficios clínicamente significativos de la reducción de urato sérico con alopurinol en los resultados renales en pacientes con diabetes tipo 1 y enfermedad renal diabética de temprana a moderada. (Financiado por el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y del Riñón y otros; número PERL ClinicalTrials.gov, NCT02017171. Se abre en una nueva pestaña).
El estudio original:
Doria A, Galecki AT, Spino C, et al., for the PERL Study Group. Serum Urate Lowering with Allopurinol and Kidney Function in Type 1 Diabetes. N Engl J Med 2020; 382:2493-2503. DOI: 10.1056/NEJMoa1916624
Disponible en: https://bit.ly/2YuWJOM