El menor uso de antibióticos podría reducir el asma infantil
La reducción en la incidencia de asma pediátrica observada en Canadá en los últimos años podría ser un beneficio inesperado del uso prudente de antibióticos durante la infancia, actuando a través de la preservación de la comunidad microbiana intestinal. The Lancet Respiratory Medicine, 24 de marzo de 2020.
Resumen
Antecedentes: la incidencia de asma infantil está disminuyendo en algunas partes de Europa y América del Norte. El uso de antibióticos en la infancia se ha asociado con un mayor riesgo de asma. En el presente estudio, probamos la hipótesis de que las disminuciones en la incidencia de asma están relacionadas con una menor prescripción de antibióticos y están mediadas por cambios en la comunidad bacteriana intestinal.
Métodos: este estudio incluyó el análisis de cohortes prospectivas y basadas en la población. A nivel de la población, utilizamos datos administrativos de Columbia Británica, Canadá (población 4,7 millones), sobre las tasas anuales de prescripción de antibióticos y diagnósticos de asma, para evaluar la asociación entre la prescripción de antibióticos (a la edad <1 año) y la incidencia de asma (a la edad de 1 a 4 años). A nivel individual, se examinó a 2644 niños de la cohorte prospectiva Canadian Healthy Infant Longitudinal Development (CHILD) buscando la asociación del uso de antibióticos sistémicos en menores de 1 año con el diagnóstico de asma (a los 5 años). En la misma cohorte, realizamos una investigación mecanicista de 917 niños con datos disponibles de secuenciación del gen 16S rRNA de muestras fecales (a la edad ≤1 año), para evaluar cómo la composición de la microbiota intestinal se relaciona con la exposición a antibióticos y la incidencia de asma.
Resultados: a nivel de la población, entre 2000 y 2014 la incidencia de asma en niños de 1 a 4 años mostró una disminución absoluta de 7.1 diagnósticos nuevos por 1000 niños, desde 27.3 (26. 8–28.3) por 1000 niños a 20.2 (19.5–20.8) por 1000 niños (una disminución relativa de 26.0%). La reducción de la incidencia durante el período de estudio se asoció con una disminución del uso de antibióticos en la infancia (edad <1 año), de 1253.8 recetas (IC95% 1219.3–1288.9) por 1000 bebés a 489.1 (467.6 –511.2) por 1000 lactantes (Spearman r = 0.81; p <0.0001). La incidencia de asma aumentó en un 24% con cada 10% de aumento en la prescripción de antibióticos (índice de tasa de incidencia ajustada 1.24 [IC95% 1.20–1.28]; p <0.0001). En la cohorte CHILD, después de excluir a los niños que recibieron antibióticos por síntomas respiratorios, el diagnóstico de asma en la infancia se asoció con el uso de antibióticos infantiles (odds ratio ajustado [aOR] 2.15 [IC95% 1.37–3.39]; p = 0.0009), con una dosis-respuesta significativa; 114 (5.2%) de 2182 niños no expuestos a antibióticos tenían asma a la edad de 5 años, en comparación con 23 (8.1%) de 284 expuestos a un curso, cinco (10.2%) de 49 expuestos a dos cursos, y seis (17. 6%) de 34 expuestos a tres o más cursos de antibióticos (aOR 1.44 [1.16–1.79]; p = 0.0008). El aumento de la diversidad α de la microbiota intestinal, definida como un aumento de IQR (percentil 25 a 75) en el índice Chao, a la edad de 1 año se asoció con un riesgo 32% menor de asma a los 5 años (aOR para aumento de IQR 0.68 [0.46–0.99]; p = 0.046). En un modelo de ecuación estructural, descubrimos que la microbiota intestinal a la edad de 1 año, caracterizada por variantes de diversidad α, diversidad β y secuencia de amplicón modificada por exposición a antibióticos, es un mediador significativo entre la exposición ambulatoria a antibióticos en el primer año de vida y diagnóstico de asma a los 5 años (β = 0.08; p = 0.027).
Interpretación: nuestros hallazgos sugieren que la reducción en la incidencia de asma pediátrica observada en los últimos años podría ser un beneficio inesperado del uso prudente de antibióticos durante la infancia, actuando a través de la preservación de la comunidad microbiana intestinal.
Financiación: Ministerio de Salud de Columbia Británica, Subdivisión de Servicios Farmacéuticos; Institutos Canadienses de Investigación en Salud; Red de Centros de Excelencia de Alergia, Genes y Medio Ambiente (AllerGen); Genoma de Canadá; y Genome Columbia Británica.
El estudio original:
Patrick DM, Sbihi H, Dai DLY, et al. Decreasing antibiotic use, the gut microbiota, and asthma incidence in children: evidence from population-based and prospective cohort studies. The Lancet Respiratory Diseases, Published: March 24, 2020. DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30052-7
Disponible en: https://bit.ly/2UzKXPY