El uso de pembrolizumab adyuvante aumenta la sobrevida general en el carcinoma de células renales

Resumen

Antecedentes: La terapia adyuvante con pembrolizumab después de la cirugía para el carcinoma de células renales se aprobó sobre la base de una mejora significativa en la supervivencia libre de enfermedad en el ensayo KEYNOTE-564. No estaba claro si los resultados con respecto a la supervivencia general del tercer análisis provisional preespecificado del ensayo también favorecerían al pembrolizumab.

Métodos: En este ensayo de fase 3, doble ciego y controlado con placebo, asignamos aleatoriamente (en una proporción 1:1) a participantes con carcinoma de células renales de células claras que tenían un mayor riesgo de recurrencia después de la cirugía para recibir pembrolizumab (en una dosis de 200 mg) o placebo cada 3 semanas durante hasta 17 ciclos (aproximadamente 1 año) o hasta la recurrencia, la aparición de efectos tóxicos inaceptables o la retirada del consentimiento. Anteriormente se demostró una mejora significativa en la supervivencia libre de enfermedad según la evaluación del investigador (el criterio de valoración principal). La supervivencia general fue el criterio de valoración secundario clave. La seguridad fue un criterio de valoración secundario.

Resultados: Un total de 496 participantes fueron asignados para recibir pembrolizumab y 498 para recibir placebo. Al 15 de septiembre de 2023, la mediana de seguimiento fue de 57,2 meses. El beneficio de supervivencia libre de enfermedad fue consistente con el de análisis anteriores (índice de riesgo de recurrencia o muerte, 0,72; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,59 a 0,87). Se observó una mejora significativa en la supervivencia general con pembrolizumab en comparación con placebo (índice de riesgo de muerte, 0,62; IC del 95 % 0,44 a 0,87; P = 0,005). La supervivencia general estimada a los 48 meses fue del 91,2 % en el grupo de pembrolizumab, en comparación con el 86,0 % en el grupo de placebo; el beneficio fue consistente en todos los subgrupos clave. Pembrolizumab se asoció con una mayor incidencia de eventos adversos graves de cualquier causa (20,7% frente a 11,5% con placebo) y de eventos adversos de grado 3 o 4 relacionados con pembrolizumab o placebo (18,6% frente a 1,2%). No se atribuyó ninguna muerte al tratamiento con pembrolizumab.

Conclusiones: El pembrolizumab adyuvante se asoció con una mejora significativa y clínicamente significativa en la supervivencia general, en comparación con el placebo, entre los participantes con carcinoma de células renales de células claras con mayor riesgo de recurrencia después de la cirugía. (Financiado por Merck Sharp and Dohme, una subsidiaria de Merck; número KEYNOTE-564 ClinicalTrials.gov, NCT03142334).

El artículo original:

Choueiri TK, Tomczak P, Park SH, et al., for the KEYNOTE-564 Investigators. Overall Survival with Adjuvant Pembrolizumab in Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 2024;390:1359-1371

Disponible en: https://n9.cl/b6dhl