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Encefalopatía hiperamoniémica luego  de quimioterapia con 5-fluorouracilo

La encefalopatía hiperamonémica es una complicación poco frecuente, pero potencialmente mortal, de la quimioterapia con 5-fluorouracilo (5-FU), que se asocia con mayor frecuencia a regímenes de infusión continua. CMAJ, enero de 2026.

5-fluorouracilo   hiperamoniemia   infusión continua  

Puntos clave

  • La encefalopatía hiperamonémica es una complicación poco frecuente, pero potencialmente mortal, de la quimioterapia con 5-fluorouracilo (5-FU), que se asocia con mayor frecuencia a regímenes de infusión continua.
  • Los médicos deben sospechar encefalopatía inducida por 5-FU en pacientes que presenten alteración aguda del estado mental y niveles elevados de amoníaco a pesar de una función hepática normal.
  • La interrupción inmediata del 5-FU y el inicio de una terapia para reducir el amoníaco, junto con medidas de soporte, suelen producir una rápida mejoría clínica.
  • Las pruebas rutinarias de amoníaco deben incluirse en la evaluación diagnóstica de la alteración del estado mental en pacientes que reciben quimioterapia con 5-FU.
La encefalopatía hiperamonémica es una complicación poco frecuente, pero potencialmente mortal, de la quimioterapia basada en fluoropirimidinas, que se reporta con mayor frecuencia en asociación con la infusión continua de 5-FU. El 5-FU infusional se utiliza comúnmente en el tratamiento de neoplasias malignas colorrectales, gástricas, pancreáticas y anales y, en general, se tolera bien, con un perfil de toxicidad bien caracterizado. La administración se realiza típicamente mediante una bomba de infusión ambulatoria portátil que permite la quimioterapia ambulatoria durante varios días. La monografía del 5-FU incluye la encefalopatía hiperamonémica como un evento adverso poco frecuente, que suele ocurrir dentro de las 72 horas posteriores a la infusión y se caracteriza por confusión aguda, disminución del nivel de consciencia y niveles elevados de amoníaco plasmático en ausencia de disfunción hepática. Se recomienda la interrupción del 5-FU y el inicio de una terapia para reducir los niveles de amoníaco. La evolución clínica suele ser abrupta y drástica, como lo ilustra el rápido deterioro neurocognitivo de nuestro paciente a las pocas horas del inicio de los síntomas.
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Aunque es poco frecuente, la encefalopatía hiperamonémica puede pasar desapercibida debido al uso generalizado de fluoropirimidinas; un gran estudio de cohorte retrospectivo identificó una incidencia de alrededor del 0,6 % entre los pacientes que recibieron 5-FU en infusión.
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El mecanismo subyacente a la hiperamonemia inducida por 5-FU no se comprende completamente, pero se han propuesto varias hipótesis. Una explicación ampliamente citada implica el metabolismo del 5-FU en la producción de fluoroacetato y fluorocitrato, que inhiben enzimas clave en el ciclo del ácido tricarboxílico (TCA). La inhibición del ciclo del TCA reduce la producción de adenosín trifosfato (ATP), lo que desplaza el metabolismo celular hacia vías anaeróbicas y conduce a niveles elevados de lactato, como se observó en nuestro paciente. El amoníaco se libera como subproducto durante el metabolismo hepático del 5-FU y puede acumularse si la desintoxicación a través del ciclo de la urea se ve afectada debido al agotamiento del ATP. La acumulación de amoníaco puede provocar encefalopatía, con manifestaciones clínicas que incluyen confusión, agitación, ataxia, asterixis, afasia, disfunción oculomotora o convulsiones.
El artículo original:


Payam Salimi, Andrea Soriano, Elise Crocker, Benjamin Goldenberg. Hyperammonemic encephalopathy after 5-fluorouracil chemotherapy. CMAJ Jan 2026, 198 (2) E44-E47; DOI: 10.1503/cmaj.251206

Disponible en: https://n9.cl/5idbe

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