Enfermedad de Chagas asintomática: eficacia de benznidazol pero no de posaconazol

En portadores asintomáticos el posaconazol tuvo solamente un efecto temporario, mientras que el benznidazol alcanzó un 96% de negativización en la PCR para T. cruzi al año del tratamiento.

JACC, 28 de febrero de 2017

Resumen

Antecedentes: el benznidazol se recomienda para el tratamiento de la enfermedad de Chagas. Los efectos de la terapia combinada de benznidazol y posaconazol no se han probado en los portadores de Trypanosoma cruzi.

Objetivos: el objetivo de este estudio fue determinar si el posaconazol solo o combinado con benznidazol fue superior a la monoterapia con benznidazol en la eliminación de parásitos de T. cruzi medidos por reacción en cadena de polimerasa en tiempo real (RT-PCR) en portadores asintomáticos de Chagas.

Métodos: se realizó un estudio prospectivo multicéntrico aleatorizado controlado con placebo en 120 sujetos de América Latina y España que fueron asignados al azar a 4 grupos: posaconazol 400 mg dos veces al día (b.i.d.); benznidazol 200 mg + placebo b.i.d .; benznidazol 200 mg b.i.d. + Posaconazol 400 mg b.i.d .; o placebo 10 mg b.i.d. El ácido desoxirribonucleico de T. cruzi fue detectado por RT-PCR a los 30, 60, 90, 120, 150, 180 y 360 días. El resultado de eficacia primario es la proporción de sujetos con RT-PCR negativa persistente al día 180; el resultado secundario fue la RT-PCR negativa a los 360 días.

Resultados: sólo el 13,3% de los que recibieron posaconazol y el 10% de los que recibieron placebo lograron el resultado primario, comparado con el 80% con la combinación benznidazol + posaconazol y el 86,7% con monoterapia con benznidazol (p <0,0001 versus posaconazol / placebo). Posaconazol en monoterapia o posaconazol combinado con benznidazol alcanzó altas tasas de conversión de RT-PCR durante el tratamiento (30 días, 93,3% y 88,9% y 60 días, 90% y 92,3%) que fueron similares a las del benznidazol (89,7% y 89,3%); todos fueron superiores a placebo o posaconazol (10% y 16,7%, p <0,0001). Pero este resultado no persistió a los 360 días: benznidazol + posaconazol y monoterapia con benznidazol (96%) versus placebo (17%) y posaconazol (16%, p <0,0001). Los eventos adversos graves fueron raros (6 pacientes) y se observaron en los pacientes tratados con benznidazol. La interrupción definitiva se informó en 19 pacientes (31,7%) que recibieron ya sea monoterapia con benznidazol o combinado con posaconazol.

Conclusiones: el posaconazol demostró actividad tripanostática durante el tratamiento, pero es ineficaz a largo plazo en portadores asintomáticos de T. cruzi. La monoterapia con benznidazol es superior al posaconazol, con altas tasas de conversión de RT-PCR sostenidas a 1 año. Los efectos secundarios conducen a la interrupción de la terapia en el 32%. No se observaron ventajas con la terapia combinada versus la monoterapia con benznidazol. (Estudio del Uso del Posaconazol Oral [POS] en el Tratamiento de la Enfermedad de Chagas Crónica Asintomática [P05267] [STOP CHAGAS]: NCT01377480)

El artículo original:

Morillo CA, Waskin H, Sosa-Estani S, del Carmen Bangher M, Cuneo C, Milesi R, et al. Benznidazole and Posaconazole in Eliminating Parasites in Asymptomatic T. Cruzi Carriers. Journal of the American College of Cardiology. 20 de febrero de 2017;69(8):939.

Disponible en: http://bit.ly/2mIdRxx