Ensayo SOLIDARITY : resultados provisionales sobre remdesivivir, hidroxicloroquina y lopinavir/ritonavir en COVID-19;
Preprint (no revisado por pares) Estos regímenes de Remdesivir, Hidroxicloroquina, Lopinavir e Interferón parecieron tener poco o ningún efecto sobre el COVID-19 hospitalizado, como lo indica la mortalidad general, el inicio de la ventilación y la duración de la estancia hospitalaria. Los hallazgos de mortalidad contienen la mayor parte de la evidencia aleatoria sobre Remdesivir e Interferon, y son consistentes con los metanálisis de mortalidad en todos los ensayos principales. medRxiv, 15 de octubre de 2020.
El ensayo Solidaridad produce evidencia concluyente sobre la efectividad de los medicamentos reutilizados para COVID-19 en un tiempo récord
OMS 15 de octubre de 2020
En solo seis meses, el ensayo de control aleatorio más grande del mundo sobre la terapéutica de COVID-19 ha generado evidencia concluyente sobre la efectividad de los medicamentos reutilizados para el tratamiento de COVID-19.
Los resultados provisionales del Solidarity Therapeutics Trial, coordinado por la Organización Mundial de la Salud, indican que los regímenes de remdesivir, hidroxicloroquina, lopinavir / ritonavir e interferón parecían tener poco o ningún efecto sobre la mortalidad de 28 días o el curso hospitalario de COVID-19 entre pacientes hospitalizados.
El estudio, que abarca más de 30 países, analizó los efectos de estos tratamientos en la mortalidad general, el inicio de la ventilación y la duración de la estancia hospitalaria en pacientes hospitalizados. Otros usos de los fármacos, por ejemplo, en el tratamiento de pacientes en la comunidad o para la prevención, deberían examinarse mediante diferentes ensayos.
El progreso logrado por el Solidarity Therapeutics Trial muestra que es posible realizar grandes ensayos internacionales, incluso durante una pandemia, y ofrece la promesa de responder de manera rápida y confiable preguntas críticas de salud pública relacionadas con la terapéutica.
La plataforma global del Solidarity Trial está lista para evaluar rápidamente nuevas opciones de tratamiento prometedoras, con casi 500 hospitales abiertos como sitios de prueba.
Actualmente, se están considerando para evaluación nuevos medicamentos antivirales, inmunomoduladores y anticuerpos monoclonales anti-SARS COV-2.
Los resultados del ensayo están en revisión para su publicación en una revista médica y se han cargado como preimpresión en medRxiv disponible en este enlace: https://bit.ly/3nYAPhC
el resumen
ANTECEDENTES Los grupos de expertos de la OMS recomendaron ensayos de mortalidad en el COVID-19 hospitalizado de cuatro medicamentos antivirales reposicionados.
MÉTODOS Los fármacos del estudio fueron Remdesivir, Hidroxicloroquina, Lopinavir (combinación de dosis fija con Ritonavir) e Interferón-β1a (principalmente subcutáneo; inicialmente con Lopinavir, luego no). Los pacientes hospitalizados con COVID-19 se asignaron al azar por igual entre los fármacos del estudio disponibles localmente y el control abierto (hasta 5 opciones: 4 estándar de atención activa y local). Los análisis primarios por intención de tratar son de la mortalidad hospitalaria en las 4 comparaciones por pares de cada fármaco del estudio frente a sus controles (asignados al mismo tiempo el mismo tratamiento sin ese fármaco, a pesar de la disponibilidad). Los riesgos de Kaplan-Meier a 28 días no están estratificados; Los cocientes de tasas de mortalidad (RR) de rango logarítmico se estratifican por edad y ventilación al ingreso.
RESULTADOS En 405 hospitales de 30 países se aleatorizaron 11 266 adultos, 2750 asignados a Remdesivir, 954 hidroxicloroquina, 1411 lopinavir, 651 interferón más lopinavir, 1412 sólo interferón y 4088 ningún fármaco de estudio. El cumplimiento fue del 94% al 96% a la mitad del tratamiento, con un cruce del 2% al 6%. Se informaron 1253 muertes (en la mediana del día 8, IQR 4-14). La mortalidad de Kaplan-Meier a los 28 días fue del 12% (39% si ya estaba ventilado en el momento de la aleatorización, 10% en caso contrario). Las tasas de mortalidad (con IC del 95% y número de muertos / aleatorizados, cada fármaco frente a su control) fueron: RR de Remdesivir = 0,95 (0,81-1,11, p = 0,50; 301/2743 activo frente a 303/2708 control), RR de hidroxicloroquina = 1,19 (0,89-1,59, p = 0,23; 104/947 vs 84/906), RR de lopinavir = 1,00 (0,79-1,25, p = 0,97; 148/1399 vs 146/1372) y RR de interferón = 1,16 (0,96-1,39, p = 0,11; 243/2050 frente a 216/2050). Ningún fármaco del estudio redujo definitivamente la mortalidad (en pacientes no ventilados o cualquier otro subgrupo de características de entrada), el inicio de la ventilación o la duración de la hospitalización.
CONCLUSIONES Estos regímenes de Remdesivir, Hidroxicloroquina, Lopinavir e Interferón parecieron tener poco o ningún efecto sobre el COVID-19 hospitalizado, como lo indica la mortalidad general, el inicio de la ventilación y la duración de la estancia hospitalaria. Los hallazgos de mortalidad contienen la mayor parte de la evidencia aleatoria sobre Remdesivir e Interferon, y son consistentes con los metanálisis de mortalidad en todos los ensayos principales.
El preprint del trabajo
WHO Solidarity Trial Consortium, Hongchao Pan, Richard Peto, Quarraisha Abdool Karim, Marissa Alejandria, Ana Maria Henao Restrepo, Cesar Hernandez Garcia, Marie Paule Kieny, Reza Malekzadeh, Srinivas Murthy, Marie-Pierre Preziosi, Srinath Reddy, Mirta Roses, Vasee Sathiyamoorthy, John-Arne Rottingen, Soumya Swaminathan. Repurposed antiviral drugs for COVID-19; interim WHO SOLIDARITY trial results
medRxiv 2020. October 15, 2020.; doi: https://doi.org/10.1101/2020.10.15.20209817