Estatinas y aumento del riesgo de diabetes tipo 2

Resumen

Importancia: los estudios observacionales sugieren que las estatinas, que inhiben la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductasa, pueden estar asociadas con efectos beneficiosos en muchas enfermedades no cardiovasculares.

Objetivo: construir una puntuación de riesgo genético (GRS) ponderada del gen HMG-CoA reductasa (HMGCR) utilizando variantes en el gen HMGCR que afectan el colesterol de lipoproteínas de baja densidad como una variable instrumental para los análisis de aleatorización mendeliana para probar asociaciones con fenotipos no cardiovasculares candidatos previamente asociados con el uso de estatinas en estudios observacionales.

Diseño, entorno y participantes: este estudio de cohorte incluyó a 53385 adultos no emparentados de ascendencia europea con genotipos de todo el genoma disponibles en BioVU (un biobanco basado en la práctica, utilizado para el descubrimiento) y 30444 adultos no emparentados con ascendencia europea disponibles en los registros médicos electrónicos. y Genómica (eMERGE; un consorcio de investigación que realiza investigaciones genéticas utilizando registros médicos electrónicos, utilizados para la replicación). El estudio se realizó desde el 6 de febrero de 2015 hasta el 31 de abril de 2019; el análisis de datos se realizó desde el 26 de agosto de 2019 hasta el 22 de diciembre de 2020.

Intervenciones: se calculó un HMGCR GRS.

Principales resultados y medidas: la asociación entre el HMGCR GRS y la presencia o ausencia de 22 fenotipos no cardiovasculares previamente asociados con el uso de estatinas en estudios clínicos.

Resultados: de las 53385 personas de BioVU, 29 958 (56,1%) eran mujeres; la edad media (DE) fue de 59,9 (15,6) años. El hallazgo entre el HMGCR GRS y los fenotipos no cardiovasculares de interés en esta cohorte fue significativo solo para la diabetes tipo 2. Una HMGCR GRS equivalente a una disminución de 10 mg/dL en el nivel de colesterol de las lipoproteínas de baja densidad se asoció con un mayor riesgo de diabetes tipo 2 (razón de posibilidades [OR], 1,09; IC95% 1,04-1,15; P = 5,58 × 10−4). El HMGCR GRS no se asoció con otros fenotipos; los más cercanos fueron un mayor riesgo de enfermedad de Parkinson (OR, 1,30; IC95% 1,07-1,58; P = 0,007) e insuficiencia renal (OR 1,18; IC95% 1,05-1,34; P = 0,008). De las 30444 personas en eMERGE, 16736 (55,0%) eran mujeres; la edad media (DE) fue de 68,7 (15,4) años. La asociación entre el HMGCR GRS y la diabetes tipo 2 se repitió en esta cohorte (OR 1,09; IC95% 1,01-1,17; P = 0,02); sin embargo, el HMGCR GRS no se asoció con la enfermedad de Parkinson (OR, 0,93; IC95% 0,75-1,16; P = 0,53) ni la insuficiencia renal (OR 1,18; IC95% 0,98-1,41; P = 0,08) en la cohorte eMERGE.

Conclusiones y relevancia: un enfoque de aleatorización mendeliana que utiliza variantes en el gen HMGCR replicó la asociación entre el uso de estatinas y un mayor riesgo de diabetes tipo 2, pero no proporcionó pruebas sólidas de otros efectos pleiotrópicos de la disminución del nivel de colesterol de las lipoproteínas de baja densidad inducida por las estatinas en otras enfermedades.

El artículo original:

Liu G, Shi M, Mosley JD, et al. A Mendelian Randomization Approach Using 3-HMG-Coenzyme-A Reductase Gene Variation to Evaluate the Association of Statin-Induced Low-Density Lipoprotein Cholesterol Lowering With Noncardiovascular Disease Phenotypes. JAMA Netw Open. 2021;4(6):e2112820. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.12820

Disponible en: https://bit.ly/3g1u5NS