Estudios recientes han demostrado un aumento temporal en la potencia y amplitud de los anticuerpos neutralizantes frente a las variantes del SARS-CoV-2 en personas convalecientes de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Aquí, examinamos las respuestas de anticuerpos longitudinales y la capacidad de neutralización viral al virus del linaje B.1 (relacionado con Wuhan), a las variantes de interés (VOC; Alpha, Beta, Gamma y Delta) y a una variante local de interés (VOI; Lambda) en voluntarios que recibieron la vacuna Sputnik V en Argentina. Se utilizaron muestras de suero longitudinales (N = 536) recolectadas de 118 voluntarios obtenidas entre enero y octubre de 2021. El análisis indica que, si bien los niveles de IgG anti-spike disminuyen significativamente con el tiempo, la capacidad de neutralización para los linajes de SARS-CoV-2 y VOC relacionados con Wuhan se mantiene dentro de los 6 meses posteriores a la vacunación. Además, se observó una capacidad mejorada de neutralización cruzada de anticuerpos para las variantes circulantes de interés (Beta y Gamma) con el tiempo después de la vacunación. Las variantes virales que presentaron mayor escape a anticuerpos neutralizantes con respecto al virus original (variantes Beta y Gamma) fueron las que mostraron mayor incremento en la susceptibilidad a la neutralización a lo largo del tiempo posterior a la vacunación. Nuestras observaciones indican que los anticuerpos neutralizantes del suero se mantienen durante al menos 6 meses y muestran una reducción del escape de COV a los anticuerpos neutralizantes con el tiempo después de la vacunación.
Importancia Se han producido vacunas en tiempo récord para el SARS-CoV-2, que ofrecen la posibilidad de frenar la pandemia mundial. Sin embargo, las desigualdades en el acceso a las vacunas en diferentes regiones del mundo crean la necesidad de aumentar la cooperación internacional. Sputnik V es una vacuna recombinante basada en adenovirus que se ha utilizado ampliamente en Argentina y otros países en desarrollo, pero se dispone de información limitada sobre las respuestas inmunitarias provocadas. Aquí, examinamos los niveles de anticuerpos longitudinales y la capacidad de neutralización viral provocada por la vacunación Sputnik V. Utilizando una cohorte de 118 voluntarios, descubrimos que, si bien los anticuerpos anti-pico disminuyen con el tiempo, la capacidad de neutralización de las variantes virales de interés y las variantes locales de interés se mantiene dentro de los 4 meses posteriores a la vacunación. Además, observamos una mayor actividad de neutralización cruzada con el tiempo para las variantes Beta y Gamma. Este estudio proporciona información valiosa sobre la respuesta inmune generada por una plataforma de vacunas utilizada en muchas partes del mundo.
El trabajo
María M. Gonzalez Lopez Ledesma, Lautaro Sanchez, Diego S. Ojeda, Santiago Oviedo Rouco, Andrés H. Rossi, Augusto Varese, Ignacio Mazzitelli et al Longitudinal Study after Sputnik V Vaccination Shows Durable SARS-CoV-2 Neutralizing Antibodies and Reduced Viral Variant Escape to Neutralization over Time. mBio, January/February 2022 Volume 13 Issue 1 e03442-21 DOI: 10.1128/mbio.03442-21
Comprueban que el nivel de anticuerpos neutralizantes inducidos por la Sputnik V se mantiene después de seis meses de aplicada la vacuna
Especialistas del CONICET observaron que pese a que tras ese período los anticuerpos totales disminuyen, la capacidad de aquellos anticuerpos que neutralizan al SARS CoV-2 se sostiene.
Conicet 26 de enero de 2022
Para determinar la respuesta inmune inducida por la vacuna Sputnik V a lo largo de seis meses se analizaron muestras de 1800 personas vacunadas.
En la investigación se usaron diferentes técnicas, entre ellas “COVIDAR cuantitativo”.
A lo largo de seis meses de recibida la vacuna Sputnik V, los anticuerpos neutralizantes para diferentes variantes del nuevo coronavirus SARS-CoV-2 se mantienen. Así lo revela un estudio basado en el análisis de 1800 muestras serológicas, realizado por científicos y científicas del CONICET. Los resultados del trabajo se describen en mBio, revista de la Sociedad y de la Academia de Microbiología de Estados Unidos.
“El nivel de los anticuerpos neutralizantes se mantiene a pesar de verse una bajada en los anticuerpos totales. Esto se debe a que los anticuerpos atraviesan un proceso de maduración y va mejorando su calidad en los primeros meses después de aplicada la vacuna”, afirma Andrea Gamarnik, investigadora del CONICET en el Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires (IIBBA, CONICET-Fundación Instituto Leloir) y líder de la investigación.
“Este trabajo permite obtener información valiosa para la toma de decisiones relacionadas a definir estrategias de vacunación”, puntualiza Gamarnik. El estudio se realizó en forma paralela con otras investigaciones centradas en el tipo de respuesta inmune que generan otras vacunas. “Aún estamos analizando los resultados”, agrega.
En la investigación se definió la cantidad de anticuerpos a los 21, 42 120 y 180 días después de aplicada la vacuna Sputnik V, empleando dos técnicas diferentes. Una de ellas cuantifica todos los anticuerpos de tipo IgG contra el virus, empleando COVIDAR cuantitativo, un kit de desarrollo nacional aprobado por ANMAT.
La otra técnica mide un tipo de anticuerpos, que son los que neutralizan al virus frente a una infección con el virus SARS-CoV-2 original y las variantes Alfa, Beta, Gamma y Delta. “Actualmente estamos realizando estudios sobre la respuesta inmune inducida por Sputnik V y otras vacunas contra la variante Omicrón”, señala la investigadora.
Para realizar estos estudios de laboratorio, se presenta el virus a los anticuerpos presentes en el suero de cada individuo y se evalúa si son capaces de impedir que el virus infecte células presentes en cultivos artificiales. “De esta forma se puede medir si los anticuerpos impiden la infección de cada una de las variantes del SARS CoV2”, explica María Mora González López Ledesma, investigadora del CONICET en el IIBBA, donde forma parte del equipo liderado por Gamarnik, y una de las primeras autoras del trabajo.
“Si bien la cantidad de anticuerpos generados tras la vacunación descienden unas diez veces luego de los seis meses de su aplicación, la capacidad neutralizante se mantiene durante cuatro meses y muestra solo una leve disminución a los seis meses”, añade.
El estudio reveló que Sputnik V neutraliza eficientemente a las variantes Alfa (primero identificada y caracterizada en Reino Unido), Delta (India) y Lambda (“andina”). “También observamos que la capacidad neutralizante de Sputnik V contra las variantes Beta (Sudáfrica) y Gamma (Manaos) se incrementa con el tiempo”, destaca González López Ledesma.
“Tras un año de haberse implementado los diferentes programas de vacunación en nuestro país, estamos haciendo estudios con el fin de obtener más información al momento de definir estrategias para aplicar los refuerzos. Ya contamos con datos de la respuesta inmune de los voluntarios tras un año de la vacunación, datos que están en proceso actual de análisis para su publicación”, afirma Gamarnik.
De acuerdo con la investigadora, estos estudios fueron el producto de un trabajo colaborativo que involucró investigadores e investigadoras de distintos institutos del CONICET y a personal de salud de hospitales públicos bajo la coordinación del Ministerio de Salud de la Provincia de Buenos Aires.
Frente a la situación actual sobre la extensa circulación de la variante Omicrón, Gamarnik señala que la vacunación es la herramienta para frenar la pandemia. “Es de gran importancia redoblar los esfuerzos para continuar la vacunación pediátrica, completar los esquemas en adolescentes y explicar para los que aún tienen dudas que hay cada vez más evidencia científica sobre la efectividad y seguridad de las vacunas para el nuevo coronavirus. La limitación la tienen los países que no tienen acceso a las vacunas. Esta pandemia nos enseñó que si no hay salud pública que llegue a todos los rincones del planeta, seguirá latente el posible surgimiento de nuevas variantes”, concluye la investigadora.
El estudio se realizó en el marco de la “Unidad Coronavirus”, impulsada por el Ministerio de Ciencia, la Agencia Nacional de Promoción de la Investigación, el Desarrollo Tecnológico y la Innovación (Agencia I+D+i) y el CONICET, y también participaron investigadores, investigadoras, becarios y becarias de la Fundación Instituto Leloir y del CONICET: la primera autoría fue compartida por María Mora González Lopez Ledesma, Lautaro Sánchez, Diego Ojeda y Santiago Oviedo Rouco con la participación de Andrés Rossi, Esteban Miglietta, Pamela Rodríguez, Marcelo Yanovsky, Horacio Martín Pallarés, Guadalupe Costa Navarro, Julio Caramelo, Natali Rasetto, Shirley Wenker, Lila Ramis, Magalí Bialer, María José de Leone, Esteban Hernando, Luciana Bianchimano, Antonella Ríos, María Soledad Treffinger Cienfuegos, Diana Rodríguez García; del INBIRS-CONICET: Augusto Varese, Ignacio Mazzitelli, Ana Ceballos, Valeria Ochoa, Cecilia Monzani y Melina Salvatori; del Biobanco de Enfermedades Infecciosas– INBIRS CONICET: Natalia Laufer, Gabriela Turk y Yesica Longueira; del Laboratorio Lemos: Jorge Carradori; de la Universidad de Washington, en Estados Unidos: Sean Whelan, Paul Rothlauf, Zhuoming Liu, Louis-Marie Bloyet y Marjorie Cornejo Pontelli; del Hospital General de Niños Dr. Ricardo Gutierrez e Instituto de Investigaciones en Bacteriología y Virología Molecular que depende de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la UBA: Dolores Acuña, Mercedes Nabaes Jodar, Carolina Torres, Laura Mojsiejczuk y Mariana Viegas; del Ministerio de Salud de la Provincia de Buenos Aires: Marina Pifano, Pilar Velázquez y Clarisa Testa; y también por la Provincia de Buenos Aires Katherine Prost, del Hospital Interzonal General de Agudos Dr Pedro Fiorito; Alejandra Rima, del Hospital Interzonal General de Agudos Evita; Claudia Varela, del Hospital Interzonal General de Agudos Prof. Dr. Rodolfo Rossi; Regina Ercole, del Hospital Interzonal Especializado de Agudos y Crónicos San Juan de Dios: Rosana Toro, del Hospital Interzonal General de Agudos San Roque; Sebastian Gutiérrez, del Hospital Interzonal General de Agudos San Martín, y Martín Zubieta, del Hospital de Alta Complejidad El Cruce “Nestor Kirchner.