Evaluación de ensayos clínicos que respaldan la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. de nuevos agentes terapéuticos, 1995-2017
Este estudio encontró cambios en la evidencia que respalda la aprobación de nuevos medicamentos y productos biológicos por la FDA. Las aprobaciones más recientes se basaron en menos ensayos fundamentales, que, cuando se agregaron por indicación, tenían diseños menos rigurosos pero duraciones de ensayos más largas, Estos cambios sugieren que es necesario evaluar, de manera continua, la seguridad y la eficacia terapéutica después de la aprobación. JAMA Netw Open 21 de abril de 2020;
Puntos clave
Pregunta ¿Han cambiado el número y las características de los ensayos de eficacia fundamentales que respaldan la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. de nuevos medicamentos y productos biológicos durante las últimas 3 décadas?
Conclusiones En este estudio transversal de 273 nuevos medicamentos y productos biológicos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos para 339 indicaciones en 3 períodos (1995-1997, 2005-2007 y 2015-2017), las aprobaciones más recientes utilizaron cada vez más programas reguladores especiales y se basaron en menos ensayos fundamentales. Cuando se agregaron por indicación, estos ensayos tenían diseños menos rigurosos pero su duración era más larga con el tiempo.
Significado Este estudio encontró cambios en la evidencia que respalda la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de nuevos medicamentos y productos biológicos. Estos cambios sugieren que es necesario evaluar, de manera continua, la seguridad y la eficacia terapéutica después de la aprobación.
Resumen
Importancia Desde la introducción de la designación Fast Track en 1988, la cantidad de programas regulatorios especiales disponibles para la aprobación de nuevos medicamentos y productos biológicos por parte de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha aumentado, ofreciendo a la agencia flexibilidad con respecto a los requisitos probatorios.
Objetivo Caracterizar los ensayos de eficacia fundamentales que respaldan la aprobación de nuevos medicamentos y productos biológicos durante las últimas 3 décadas.
Diseño, ámbito y participantes Este estudio transversal incluyó 273 nuevos medicamentos y productos biológicos aprobados por la FDA para 339 indicaciones de 1995 a 1997, de 2005 a 2007 y de 2015 a 2017.
Variables de desenlace La terapéutica se clasificó por tipo de producto y área terapéutica, así como por la designación huérfana y el uso de programas reguladores especiales, como la revisión prioritaria y la aprobación acelerada. Los ensayos pivotales se caracterizaron por el uso de la asignación al azar, el cegamiento, los tipos de comparadores, los puntos finales primarios, el número de pacientes tratados y la duración del ensayo, tanto individualmente como agregado por cada aprobación de indicación.
Resultados Un total de 273 nuevos medicamentos y productos biológicos fueron aprobados por la FDA en estos 3 períodos (107 [39.2%] en 1995-1997; 57 [20.9%] en 2005-2007; y 109 [39.9%] en 2015-2017) , que representan 339 indicaciones (157 [46,3%], 64 [18,9%] y 118 [34,8%], respectivamente). La proporción de aprobaciones terapéuticas que utilizan al menos 1 programa regulatorio especial aumentó (37 [34.6%] en 1995-1997; 33 [57.9%] en 2005-2007 y 70 [64.2%] en 2015-2017), al igual que las aprobaciones de indicaciones recibiendo una designación huérfana (20 [12.7%] en 1995-1997; 17 [26.6%] en 2005-2007 y 45 [38.1%] en 2015-2017). Las áreas terapéuticas más comunes diferían con el tiempo (enfermedad infecciosa, 53 [33.8%] en 1995-1997 vs cáncer, 32 [27.1%] en 2015-2017). Al considerar los ensayos pivotales agregados que respaldan la aprobación de cada indicación, la proporción de indicaciones respaldadas por al menos 2 ensayos pivotales disminuyó (80.6% [IC 95%, 72.6% -87.2%] en 1995-1997; 60.3% [IC 95%, 47.2 % -72.4%] en 2005-2007, y 52.8% [IC 95%, 42.9% -62.6%] en 2015-2017; P <.001). La proporción de indicaciones respaldadas solo por ensayos pivotales de un solo grupo aumentó (4.0% [IC 95%, 1.3% -9.2%] en 1995-1997; 12.7% [IC 95%, 5.6% -23.5%] en 2005-2007; y 17.0% [IC 95%, 10.4% -25.5%] en 2015-2017; P = .001), mientras que la proporción respaldada por al menos 1 ensayo fundamental de 6 meses de duración aumentó (25.8% [IC 95%, 18.4 % -34.4%] en 1995-1997; 34.9% [IC 95%, 23.3% -48.0%] en 2005-2007; y 46.2% [IC 95%, 36.5% -56.2%] en 2015-2017; P =. 001).
Conclusiones y relevancia En este estudio, las aprobaciones más recientes de la FDA de nuevos medicamentos y productos biológicos se basaron en menos ensayos pivotales, que, cuando se agregaron por indicación, tenían diseños menos rigurosos pero duraciones de ensayos más largas, lo que sugiere una necesidad continua de evaluación continua de la seguridad terapéutica y eficacia después de la aprobación.
El trabajo
Zhang AD, Puthumana J, Downing NS, Shah ND, Krumholz HM, Ross JS. Assessment of Clinical Trials Supporting US Food and Drug Administration Approval of Novel Therapeutic Agents, 1995-2017. JAMA Netw Open. 2020;3(4):e203284. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.3284