Eventos adversos asociados con el uso a medio y largo plazo de opiáceos para el dolor crónico no relacionado con el cáncer: una revisión de las revisiones Cochrane
Rev Cochrane, 30 de octubre de 2017
Rev Cochrane, 30 de octubre de 2017
Antecedentes
El dolor crónico es común y puede ser difícil de manejar. A pesar de la mayor utilización de opioides, la seguridad y eficacia del uso a largo plazo de estos compuestos para el dolor crónico no oncológico sigue siendo controvertido. Esta descripción general de las revisiones Cochrane complementa la visión general titulada “Opioides de dosis alta para el dolor crónico no relacionado con el cáncer: una descripción general de las revisiones Cochrane”.
Objetivos
Proporcionar una visión general de la ocurrencia y la naturaleza de los eventos adversos asociados con cualquier agente opioide (cualquier dosis, frecuencia o vía de administración) utilizada a mediano o largo plazo para el tratamiento de CNCP en adultos.
Métodos
El 8 de marzo de 2017, se realizó una búsqueda en la Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas (Biblioteca Cochrane), para identificar todas las revisiones Cochrane de estudios de uso de opiáceos a mediano y largo plazo (2 semanas o más) para CNCP en adultos de 18 años. encima. Evaluamos la calidad de las revisiones utilizando los criterios AMSTAR (Evaluación de la calidad metodológica de las revisiones sistemáticas) adaptadas para las Revisiones Cochrane. Evaluamos la calidad de la evidencia de los resultados utilizando el marco GRADE.
Resultados principales
En nuestra visión general, incluimos un total de 16 revisiones, de las cuales 14 presentaron datos cuantitativos únicos. Estas 14 revisiones Cochrane investigaron 14 diferentes agentes opioides que se administraron por períodos de tiempo de dos semanas o más. El estudio más largo fue de 13 meses de duración, con la mayoría en el rango de 6 a 16 semanas. La calidad de las revisiones incluidas fue alta utilizando los criterios AMSTAR, con 11 revisiones que cumplen los 10 criterios y 5 de las revisiones que cumplen 9 de 10, sin puntuar ni para la selección de duplicados de estudio ni para la extracción de datos, ni la búsqueda de artículos independientemente de idioma y tipo de publicación. La calidad de la evidencia de los resultados de eventos adversos genéricos según GRADE varió de muy baja a moderada, identificándose el riesgo de sesgo y la imprecisión para los siguientes resultados de eventos adversos genéricos: cualquier evento adverso, cualquier evento adverso grave y los retiros debido a eventos adversos. Una evaluación GRADE de la calidad de la evidencia para eventos adversos específicos condujo a una degradación a evidencia de calidad muy baja a moderada debido al riesgo de sesgo, el carácter indirecto y la imprecisión.
Calculamos los miligramos equivalentes de morfina por 24 horas para cada opioide estudiado (buprenorfina, codeína, dextropropoxifeno, dihidrocodeína, fentanilo, hidromorfona, levorfanol, metadona, morfina, oxicodona, oximorfona, tapentadol, tilidina y tramadol). En las 14 revisiones Cochrane que proporcionan datos cuantitativos únicos, hubo 61 estudios con un total de 18.679 participantes asignados al azar; 12 de estos estudios tenían un diseño cruzado con dos a cuatro brazos y un total de 796 participantes. Con base en las 14 revisiones Cochrane seleccionadas, hubo un riesgo significativamente mayor de experimentar cualquier evento adverso con opiáceos en comparación con el placebo (cociente de riesgos [RR] 1,42; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,22 a 1,66) y con opioides en comparación con un comparador farmacológico activo no opioide, con una relación de riesgo similar (RR 1.21, IC 95% 1.10 a 1.33). También hubo un riesgo significativamente mayor de experimentar un evento adverso grave con opiáceos en comparación con el placebo (RR 2,75; IC del 95%: 2,06 a 3,67). Además, encontramos una relación de riesgo significativamente mayor con los opiáceos en comparación con el placebo en una serie de eventos adversos específicos: estreñimiento, mareos, somnolencia, fatiga, sofocos, aumento de la sudoración, náuseas, prurito y vómitos.
No se encontraron datos sobre ninguno de los siguientes eventos adversos preespecificados de interés en ninguna de las revisiones incluidas en este resumen de revisiones Cochrane: adicción, disfunción cognitiva, síntomas depresivos o alteraciones del humor, hipogonadismo u otra disfunción endocrina, depresión respiratoria, disfunción sexual, y apnea del sueño o respiración desordenada durante el sueño. No se encontraron datos de eventos adversos analizados por sexo o etnia.
Conclusiones de los autores: Una serie de eventos adversos, incluidos los efectos adversos graves, están asociados con el uso de opioides a medio y largo plazo para el dolor crónico no oncológico. La tasa de eventos absolutos para cualquier evento adverso con opioides en los ensayos que usaron un placebo como comparación fue del 78%, con una tasa de eventos absolutos del 7,5% para cualquier evento adverso grave. En base a los eventos adversos identificados, se deberá demostrar claramente el beneficio clínicamente relevante antes de considerar el uso a largo plazo en personas con dolor crónico no oncológico en la práctica clínica. En las revisiones Cochrane incluidas, no se informaron varios eventos adversos que hubiéramos esperado que ocurrieran con el uso de opiáceos. En el futuro, recomendamos una identificación y un informe más rigurosos de todos los eventos adversos en los ensayos controlados aleatorios y las revisiones sistemáticas sobre el tratamiento con opioides. La ausencia de datos para muchos eventos adversos representa una seria limitación de la evidencia sobre los opiáceos. También recomendamos extender el seguimiento del estudio, ya que puede existir una latencia de inicio para algunos eventos adversos.
la revisión
Els C, Jackson TD, Kunyk D, Lappi VG, Sonnenberg B, Hagtvedt R, Sharma S, Kolahdooz F, Straube S. Adverse events associated with medium- and long-term use of opioids for chronic non-cancer pain: an overview of Cochrane Reviews. Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, Issue 10. Art. No.: CD012509. DOI: 10.1002/14651858.CD012509.pub2.