Eventos farmacológicos adversos relacionados con la dosis en recién nacidos: reconocimiento y evaluación

Esta revisión se centrará en los eventos adversos relacionados con la dosis en los recién nacidos. Además de la clasificación reglamentaria de gravedad, la evaluación de eventos adversos incluye aspectos relacionados con la detección de señales, la causalidad y la gravedad. Desenredar los factores de confusión de los eventos farmacológicos adversos realmente relacionados con la dosis sigue siendo un desafío importante, como se ilustra para la insuficiencia renal inducida por medicamentos, la lesión hepática inducida por medicamentos y el resultado del desarrollo neurológico. J Clin Pharmacol. Junio 2021

La eficacia y seguridad de un fármaco está relacionada con la dosis o la exposición, y ambas se utilizan para evaluar el balance beneficio-riesgo de un fármaco determinado y, en última instancia, para decidir la licencia de fármaco específica, incluida su dosis e indicación (es). Desafortunadamente, tanto la eficacia como la seguridad son mucho más difíciles de establecer en los recién nacidos, lo que resulta en muy pocos medicamentos autorizados para su uso en esta población vulnerable. Esta revisión se centrará en los eventos adversos relacionados con la dosis en los recién nacidos. Además de la clasificación reglamentaria de gravedad, la evaluación de eventos adversos incluye aspectos relacionados con la detección de señales, la causalidad y la gravedad. Desenredar los factores de confusión de los eventos farmacológicos adversos realmente relacionados con la dosis sigue siendo un desafío importante, como se ilustra para la insuficiencia renal inducida por medicamentos, la lesión hepática inducida por medicamentos y el resultado del desarrollo neurológico. La evaluación de la causalidad, utilizando herramientas de rutina (algoritmo de Naranjo, herramienta de causalidad del Centro de Monitoreo de Uppsala de la Organización Mundial de la Salud) o un algoritmo de Naranjo adaptado a los recién nacidos, todavía no documenta de manera suficiente y confiable la causalidad en los recién nacidos. Por último, muy recientemente, se ha desarrollado una primera herramienta de clasificación de la gravedad neonatal para recién nacidos. Tras el desarrollo de enfoques y técnicas farmacocinéticas avanzadas para predecir y evaluar la exposición al fármaco, se necesitan esfuerzos adicionales para evaluar de forma real y completa los eventos adversos relacionados con las dosis. Para hacer más operativas las herramientas desarrolladas recientemente sobre causalidad y gravedad, las bases de datos de referencia en una paleta de biomarcadores y variables de resultado y sus covariables son el siguiente paso obvio. Estas bases de datos deben integrarse posteriormente en los esfuerzos de modelización para explorar verdaderamente los resultados de seguridad, incluidos los aspectos asociados o causados ​​por la dosis o la exposición del fármaco.

El trabajo

Allegaert K, van den Anker J. Dose-Related Adverse Drug Events in Neonates: Recognition and Assessment. J Clin Pharmacol. 2021 Jun;61 Suppl 1:S152-S160. doi: 10.1002/jcph.1827.

En  https://bit.ly/3du1RJW

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