Evolocumab en prevención secundaria: reducción de eventos cardiovasculares

Una dosis quincenal o mensual de este anticuerpo monoclonal en pacientes de muy alto riesgo redujo en un 60% el LDL promedio y en un 15% la ocurrencia de eventos cardiovasculares, aunque sin cambios en la mortalidad. El perfil de seguridad de esta nueva clase de fármacos requiere mayor seguimiento a mediano y largo plazo.

New England Journal of Medicine, 17 de marzo de 2017

Antecedentes: evolocumab es un anticuerpo monoclonal que inhibe la proprotein convertasa subtilisina-kexina tipo 9 (PCSK9) y reduce los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en aproximadamente el 60%. La prevención de eventos cardiovasculares es incierta.

Métodos: se realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que incluyó a 27.564 pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica y niveles de colesterol LDL de 70 mg por decilitro (1,8 mmol por litro) o mayores, que recibían tratamiento con estatinas. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir evolocumab (140 mg cada 2 semanas o 420 mg mensuales) o placebo coincidente, como inyecciones subcutáneas. El criterio principal de valoración de la eficacia fue el compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, hospitalización por angina inestable o revascularización coronaria. El desenlace secundario clave de eficacia fue el compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. La duración media del seguimiento fue de 2,2 años.

Resultados: a las 48 semanas, la reducción porcentual media de los cuadrados mínimos en los niveles de colesterol LDL con evolocumab, en comparación con el placebo, fue del 59%, de un valor mediano de referencia de 92 mg por decilitro (2,4 mmol por litro) a 30 mg por decilitro Mmol por litro) (P <0,001). En comparación con el placebo, el tratamiento con evolocumab redujo significativamente el riesgo del desenlace primario (1.344 pacientes [9,8%] frente a 1.563 pacientes [11,3%], hazard ratio [HR] 0,85; IC95% 0,79 a 0,92, P < 0,001), y el desenlace secundario clave (816 [5,9%] frente a 1.013 [7,4%], HR 0,80; IC95%: 0,73 a 0,88; P <0,001). Los resultados fueron consistentes entre los subgrupos clave, incluyendo el subgrupo de pacientes en el cuartil más bajo de niveles basales de colesterol LDL (mediana, 74 mg por decilitro [1,9 mmol por litro]). No hubo diferencias significativas entre los grupos de estudio con respecto a eventos adversos (incluyendo diabetes de nueva aparición y eventos neurocognitivos), con la excepción de reacciones en el sitio de inyección, que fueron más frecuentes con evolocumab (2,1 frente al 1,6%).

Conclusiones: en nuestro ensayo, la inhibición de PCSK9 con evolocumab en un contexto de terapia con estatinas bajó los niveles de colesterol LDL a una mediana de 30 mg por decilitro (0,78 mmol por litro) y redujo el riesgo de eventos cardiovasculares. Estos hallazgos muestran que los pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica se benefician de la reducción de los niveles de colesterol LDL por debajo de los objetivos actuales. (Financiado por Amgen, número FOURIER ClinicalTrials.gov, NCT01764633.)

El estudio original:

Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. New England Journal of Medicine. 17 de marzo de 2017.

Disponible en: http://bit.ly/2nRM4th