Exenatida una vez a la semana versus placebo como tratamiento modificador de la enfermedad de Parkinson

Resumen

Antecedentes: Los agonistas del receptor de GLP-1 tienen propiedades neurotróficas en modelos in vitro e in vivo de la enfermedad de Parkinson y los resultados de estudios epidemiológicos y ensayos aleatorizados pequeños han sugerido posibles beneficios para el riesgo y la progresión de la enfermedad de Parkinson. Nuestro objetivo era establecer si el agonista del receptor de GLP-1, exenatida, podría reducir la tasa de progresión de la enfermedad de Parkinson.

Métodos: Realizamos un ensayo de fase 3, multicéntrico, doble ciego, de grupos paralelos, aleatorizado y controlado con placebo en seis hospitales de investigación en el Reino Unido. Los participantes tenían entre 25 y 80 años con diagnóstico de enfermedad de Parkinson, estaban en la etapa 2,5 de Hoehn y Yahr o menos cuando recibían tratamiento dopaminérgico y habían recibido tratamiento dopaminérgico durante al menos 4 semanas antes de la inscripción. Los participantes fueron asignados aleatoriamente (1:1) mediante un sistema basado en la web con minimización según el estadio de Hoehn y Yahr y el sitio del estudio para recibir exenatida de liberación prolongada de 2 mg mediante inyección subcutánea con pluma una vez por semana durante 96 semanas, o placebo visualmente idéntico. Todos los participantes y todos los miembros del equipo de investigación en los sitios del estudio fueron enmascarados a la asignación aleatoria. El resultado primario fue la revisión patrocinada por la Sociedad de Trastornos del Movimiento de la puntuación de la parte III de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (MDS-UPDRS), sin medicación dopaminérgica a las 96 semanas, analizada en la población por intención de tratar utilizando un enfoque de modelado lineal mixto. Este estudio está registrado en ISRCTN (14552789), EudraCT (2018-003028-35) y ClinicalTrials.gov (NCT04232969).

Resultados: Entre el 23 de enero de 2020 y el 23 de abril de 2022, se examinó a 215 participantes para determinar su elegibilidad, de los cuales 194 fueron asignados aleatoriamente a exenatida (n = 97) o placebo (n = 97). 56 (29 %) participantes eran mujeres y 138 (71 %) eran hombres. 92 participantes en el grupo de exenatida y 96 en el grupo de placebo tuvieron al menos una visita de seguimiento y fueron incluidos en los análisis. A las 96 semanas, las puntuaciones de medicación OFF de MDS-UPDRS III habían aumentado (empeorado) en una media de 5,7 puntos (DE 11,2) en el grupo de exenatida, y en 4,5 puntos (DE 11,4) puntos en el grupo de placebo (coeficiente ajustado para el efecto de exenatida 0,92 [IC del 95 %: -1,56 a 3,39]; p = 0,47). Nueve (9%) participantes del grupo de exenatida tuvieron al menos un evento adverso grave en comparación con 11 (11%) en el grupo placebo.

Interpretación: Nuestros hallazgos sugieren que la exenatida es segura y bien tolerada. No encontramos evidencia que respalde a la exenatida como un tratamiento modificador de la enfermedad para personas con enfermedad de Parkinson. Se necesitan estudios con agentes que muestren una mejor interacción con el objetivo o en subgrupos específicos de pacientes para establecer si existe algún respaldo para el uso de agonistas del receptor GLP-1 para la enfermedad de Parkinson.

Financiación: Instituto Nacional para la Investigación y Curación de la Salud y Atención de Parkinson.

El artículo original:

Vijiaratnam N, Girges C, Auld G, et al. Exenatide once a week versus placebo as a potential disease-modifying treatment for people with Parkinson's disease in the UK: a phase 3, multicentre, double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled trial. The Lancet February 4, 2025.

Disponible en: https://n9.cl/jfyl2