Factor VIIa recombinante versus placebo para la hemorragia intracerebral espontánea en las 2 horas desde el inicio de los síntomas

Resumen

Antecedentes: Se ha demostrado que el factor VIIa recombinante retarda el sangrado en pacientes con hemorragia intracerebral (HIC), pero ningún agente hemostático ha demostrado mejorar los resultados clínicos. Nuestro objetivo fue evaluar la seguridad, la eficacia clínica y el efecto sobre el crecimiento de la HIC y la hemorragia intraventricular (HIV) del factor VIIa recombinante en pacientes con HIC espontánea aguda que tenían mayor probabilidad de beneficiarse del tratamiento con este agente.

Métodos: Realizamos un ensayo multicéntrico, prospectivo, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y adaptativo de fase 3 (FASTEST) en 93 centros de EE. UU., Japón, Canadá, España, Alemania y el Reino Unido. Adultos de 18 a 80 años con una HIC espontánea de 2 a 60 ml, hemorragia intraventricular (HIV) en menos de dos tercios de un ventrículo lateral o en menos de un tercio de ambos ventrículos laterales, una puntuación en la Escala de Coma de Glasgow de al menos 8, sin evidencia de accidente cerebrovascular isquémico reciente o infarto de miocardio, sin uso reciente de medicación anticoagulante u otra causa estructural de HIC, y que habían sido tratados con la medicación del estudio dentro de las 2 h del inicio del accidente cerebrovascular o el último momento de bienestar conocido fueron elegibles para la inclusión. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (1:1) mediante un esquema de aleatorización simple a 80 μg/kg de factor VIIa recombinante (grupo de intervención) o un placebo idéntico (grupo placebo), administrado por vía intravenosa durante 2 min. Todos los investigadores y participantes fueron cegados a la asignación del grupo asignado. El resultado primario fue el resultado funcional a los 180 días, medido por la Escala de Rankin modificada (mRS; puntuación 0-2, 3 y 4-6) y analizado por intención de tratar en todos los pacientes asignados aleatoriamente. El criterio principal de valoración de seguridad fueron los eventos tromboembólicos potencialmente mortales durante los primeros 4 días, evaluados en todos los participantes asignados aleatoriamente. El objetivo secundario fue la variación del volumen de la HIC y del volumen de la HIC más la HIV entre el inicio y las 24 h de la administración del tratamiento. Se realizó una regresión logística ordinal, ajustada por edad, volumen de la HIC inicial, volumen de la HIV inicial y la escala de medición de la respuesta ventricular (mRS) previa al ictus. También se realizaron análisis intermedios planificados previamente, que incluyeron la reestimación adaptativa del tamaño de la muestra y la inclusión de un subgrupo más joven (≤70 años). Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov (NCT03496883) y no admite nuevos participantes. 

Resultados: Entre el 3 de diciembre de 2021 y el 1 de octubre de 2025, se cribó a 3288 pacientes, de los cuales 626 fueron asignados aleatoriamente e incluidos en los análisis por intención de tratar: 298 (48%) en el grupo placebo y 328 (52%) en el grupo de intervención. 216 (35%) participantes fueron mujeres y 410 (65%) hombres, con una edad media de 61 años (DE 12). El tiempo medio desde el inicio del ictus hasta la administración del fármaco del estudio fue de 100 minutos (DE 22). El ensayo cumplió los criterios de interrupción preespecificados por futilidad en el segundo análisis intermedio. No se observó un efecto diferencial en la variable de resultado clínico principal, la mRS, a los 180 días entre el grupo de intervención y el grupo placebo (odds ratio común ajustado: 1,09 [IC del 95%: 0,79-1,51]; p = 0,61). Se presentaron complicaciones tromboembólicas potencialmente mortales en 15 (<5%) participantes del grupo de intervención y en cuatro (1%) del grupo placebo (riesgo relativo: 3,41 [IC del 95%: 1,14-10,15]; p = 0,020). En comparación con placebo, el factor VIIa recombinante se asoció con una disminución del crecimiento de la HIC (–3,7 ​​ml [IC del 95%: –5,4 a –1,9]) y del crecimiento de la HIC más HIV (–5,2 ml [–7,6 a –2,8]) entre el inicio y la TC a las 24 h.

Interpretación: El factor VIIa recombinante administrado en las 2 h siguientes al inicio de la HIC ralentizó el crecimiento del hematoma, pero no mejoró los resultados funcionales y mostró un pequeño aumento del riesgo de complicaciones tromboembólicas potencialmente mortales. Se están realizando más estudios con el factor VIIa recombinante en pacientes con mayor riesgo de hemorragia persistente. 

Financiación: Instituto Nacional de Enfermedades Neurológicas y Accidentes Cerebrovasculares, Agencia Japonesa para la Investigación y el Desarrollo Médico y Novo Nordisk.

El artículo original:

Broderick JP, Naidech AM, Elm JJ, et al.  Recombinant factor VIIa versus placebo for spontaneous intracerebral haemorrhage within 2 h of symptom onset (FASTEST): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet February 4, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00097-8 

Disponible en: https://n9.cl/7aef0a