Falta de eficacia de un nuevo fibrato para reducir los eventos cardiovasculares
En un ensayo clínico con más de 10.000 participantes diabéticos, dos tercios de ellos en prevención secundaria, el pemafibrato no fue superior al placebo en la reducción de eventos cardiovasculares mayores, a pesar de un importante descenso de los triglicéridos. El hallazgo se suma a la evidencia previa que no muestra beneficio cardiovascular de tratar la hipertrigliceridemia en pacientes que reciben estatinas. New England Journal of Medicine, 24 de noviembre de 2020.
Resumen
Antecedentes: los niveles altos de triglicéridos se asocian con un mayor riesgo cardiovascular, pero no se sabe si las reducciones en estos niveles reducirían la incidencia de eventos cardiovasculares. El pemafibrato, un modulador selectivo del receptor α activado por el proliferador de peroxisomas, reduce los niveles de triglicéridos y mejora los niveles de otros lípidos.
Métodos: en un ensayo multinacional, doble ciego, aleatorizado y controlado, asignamos pacientes con diabetes tipo 2, hipertrigliceridemia de leve a moderada (nivel de triglicéridos, 200 a 499 mg por decilitro) y niveles de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) de 40 mg por decilitro o menos para recibir pemafibrato (tabletas de 0,2 mg dos veces al día) o un placebo equivalente. Los pacientes elegibles estaban recibiendo terapia de reducción de lípidos dirigida por las guías o no podían recibir terapia con estatinas sin efectos adversos y tenían niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) de 100 mg por decilitro o menos. El criterio principal de valoración de la eficacia fue una combinación de infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular isquémico, revascularización coronaria o muerte por causas cardiovasculares.
Resultados: entre 10.497 pacientes (66,9 % con enfermedad cardiovascular previa), la mediana del nivel inicial de triglicéridos en ayunas fue de 271 mg por decilitro, el nivel de colesterol HDL de 33 mg por decilitro y el nivel de colesterol LDL de 78 mg por decilitro. La mediana de seguimiento fue de 3,4 años. En comparación con el placebo, los efectos del pemafibrato sobre los niveles de lípidos a los 4 meses fueron −26,2 % para los triglicéridos, −25,8 % para el colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), −25,6 % para el colesterol remanente (colesterol transportado en lipoproteínas ricas en triglicéridos después de la lipólisis y la remodelación de lipoproteínas), -27,6% para la apolipoproteína C-III y 4,8% para la apolipoproteína B. Se produjo un evento de punto final primario en 572 pacientes en el grupo de pemafibrato y en 560 de los del grupo de placebo (razón de riesgo , 1,03; intervalo de confianza del 95 %, 0,91 a 1,15), sin modificación aparente del efecto en ningún subgrupo preespecificado. La incidencia general de eventos adversos graves no difirió significativamente entre los grupos, pero el pemafibrato se asoció con una mayor incidencia de eventos renales adversos y tromboembolismo venoso y una menor incidencia de enfermedad del hígado graso no alcohólico.
Conclusiones: en los pacientes con diabetes tipo 2, hipertrigliceridemia de leve a moderada y niveles bajos de colesterol HDL y LDL, la incidencia de eventos cardiovasculares no fue menor entre los que recibieron pemafibrato que entre los que recibieron placebo, aunque el pemafibrato redujo los niveles de triglicéridos, VLDL y colesterol. colesterol remanente y niveles de apolipoproteína C-III. (Financiado por el Instituto de Investigación Kowa; número de PROMINENT ClinicalTrials.gov, NCT03071692).
El estudio original:
Das Pradhan A, Glynn RJ, Fruchart JC, et al., for the PROMINENT Investigators. Triglyceride Lowering with Pemafibrate to Reduce Cardiovascular Risk. N Engl J Med 2022; 387:1923-1934. DOI: 10.1056/NEJMoa2210645
Disponible en: http://bit.ly/3XtOO0B