Fármacos antivirales reposicionados para Covid-19: resultados provisionales del ensayo de Solidarity de la OMS
Los regímenes de remdesivir, hidroxicloroquina, lopinavir e interferón tuvieron poco o ningún efecto en los pacientes hospitalizados con Covid-19, según lo indica la mortalidad general, el inicio de la ventilación y la duración de la estancia hospitalaria. N Engl J Med, 3 de diciembre de 2020
Antecedentes
Los grupos de expertos de la Organización Mundial de la Salud recomendaron ensayos de mortalidad de cuatro medicamentos antivirales reposicionados (remdesivir, hidroxicloroquina, lopinavir e interferón beta-1a) en pacientes hospitalizados con la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19).
Métodos
Asignamos al azar a los pacientes hospitalizados con Covid-19 por igual entre uno de los regímenes de medicamentos de prueba que estaban disponibles localmente y de control abierto (hasta cinco opciones, cuatro activas y el estándar de atención local). Los análisis primarios por intención de tratar examinaron la mortalidad hospitalaria en las cuatro comparaciones por pares de cada fármaco del ensayo y su control (fármaco disponible pero paciente asignado a la misma atención sin ese fármaco). Los cocientes de tasas de muerte se calcularon con estratificación según la edad y el estado con respecto a la ventilación mecánica en el momento del ingreso al ensayo.
Resultados
En 405 hospitales en 30 países, 11,330 adultos fueron aleatorizados; 2750 fueron asignados para recibir remdesivir, 954 para hidroxicloroquina, 1411 para lopinavir (sin interferón), 2063 para interferón (incluyendo 651 para interferón más lopinavir) y 4088 para ningún fármaco de prueba. La adherencia fue del 94 al 96% a la mitad del tratamiento, con un cruce del 2 al 6%. En total, se informaron 1253 muertes (mediana del día de la muerte, día 8; rango intercuartílico, 4 a 14). La mortalidad de Kaplan-Meier a los 28 días fue del 11,8% (39,0% si el paciente ya estaba recibiendo ventilación en el momento de la aleatorización y 9,5% en caso contrario). Se produjo la muerte en 301 de 2743 pacientes que recibieron remdesivir y en 303 de 2708 que recibieron su control (razón de tasas, 0,95; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,81 a 1,11; P = 0,50), en 104 de 947 pacientes que recibieron hidroxicloroquina y en 84 de 906 que recibieron su control (cociente de tasas, 1,19; IC del 95%, 0,89 a 1,59; P = 0,23), en 148 de 1399 pacientes que recibieron lopinavir y en 146 de 1372 que recibieron su control (cociente de tasas, 1,00; IC del 95%, 0,79 a 1,25; P = 0,97), y en 243 de 2050 pacientes que recibieron interferón y en 216 de 2050 que recibieron su control (razón de tasas, 1,16; IC del 95%, 0,96 a 1,39; P = 0,11). Ningún fármaco redujo definitivamente la mortalidad, global o en cualquier subgrupo, ni redujo el inicio de la ventilación o la duración de la hospitalización.
Figura 2. Efectos de Remdesivir, hidroxicloroquina, lopinavir e interferón sobre la mortalidad hospitalaria.
Se muestran los gráficos de Kaplan-Meier de la mortalidad hospitalaria en cualquier momento (el resultado primario), que comparan cada tratamiento con su control sin estandarización para las características iniciales del paciente. Los recuadros muestran los mismos datos en un eje y expandido. Los cocientes de tasas de muerte se estandarizaron por edad y por estado de ventilación al ingreso. Los denominadores para los pocos eventos en el día 0, pero no después, incluyen a los pacientes sin seguimiento. El número de muertes es por semana y luego las muertes después del día 28. IC denota intervalo de confianza.
Conclusiones
Los regímenes de remdesivir, hidroxicloroquina, lopinavir e interferón tuvieron poco o ningún efecto en los pacientes hospitalizados con Covid-19, según lo indica la mortalidad general, el inicio de la ventilación y la duración de la estancia hospitalaria. (Financiado por la Organización Mundial de la Salud; número de registro ISRCTN, ISRCTN83971151. Se abre en una pestaña nueva; número de ClinicalTrials.gov, NCT04315948. Se abre en una pestaña nueva).
El ensayo
WHO Solidarity Trial Consortium*Repurposed Antiviral Drugs for Covid-19 — Interim WHO Solidarity Trial Results N Engl J Med, December 2, 2020 DOI: 10.1056/NEJMoa2023184