Fármacos oncológicos aprobados por FDA según categoría asignada de medicamento huérfano

Resumen

Objetivo: analizar la aprobación, los ensayos, las necesidades insatisfechas, los beneficios y los precios de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los EE. ciudadanos) indicaciones de medicamentos contra el cáncer huérfanos e indicaciones de medicamentos contra el cáncer no huérfanos.

Diseño: análisis transversal.

Ámbito: datos de  Drugs@FDA, etiquetas de la FDA, estudio Global Burden of Disease y Medicare y Medicaid.

Población: 170 medicamentos aprobados por la FDA en 455 indicaciones de cáncer entre 2000 y 2022.

Principales medidas de resultado: comparación de indicaciones no huérfanas y ultra raras, raras y huérfanas comunes con respecto a la aprobación regulatoria, ensayos, epidemiología y precio. Se metanalizaron los cocientes de riesgos instantáneos para la supervivencia general y la supervivencia libre de progresión.

Resultados: se identificaron 161 indicaciones de medicamentos oncológicos no huérfanos y 294 huérfanos, de los cuales 25 fueron aprobados para enfermedades ultra raras, 205 para enfermedades raras y 64 para enfermedades comunes. Los medicamentos para indicaciones huérfanas ultra raras fueron con mayor frecuencia los primeros en su clase (76 % frente a 48 % frente a 38 % frente a 42 %; P<0,001), monoterapias (88 % frente a 69 % frente a 72 % frente a 55 %; P=0,001), para cánceres hematológicos (76 % frente a 66 % frente a 0 % frente a 0 %; P<0,001), y respaldado por ensayos más pequeños (mediana de 85 frente a 199 frente a 286 frente a 521 pacientes; P<0,001), de un solo grupo (84 % frente a 44 % frente a 28 % frente a 21 %; P<0,001) diseño de fase 1/2 (88 % frente a 45 % frente a 45 % frente a 27 %; P<0,001) en comparación con las indicaciones huérfanas raras y comunes y las indicaciones no huérfanas. Los medicamentos para indicaciones huérfanas comunes se dirigieron más a menudo a biomarcadores (69 % frente a 26 % frente a 12 %; P<0,001), de primera línea (77 % frente a 39 % frente a 20 %; P<0,001), moléculas pequeñas (80 % frente a 62 % v 48%; P <0.001) beneficiándose de un tiempo más rápido para la primera aprobación de la FDA (mediana 5.7 v 7.1 v 8.9 años; P = 0.02) que aquellos para indicaciones huérfanas raras y ultra raras. Los medicamentos para indicaciones huérfanas ultra raras, raras y comunes ofrecieron un beneficio de supervivencia libre de progresión significativamente mayor (razón de riesgo 0,53 v 0,51 v 0,49 v 0,64; P <0,001), pero no un beneficio de supervivencia general (0,50 v 0,73 v 0,71 v 0,74 ; P=0,06), que los no huérfanos. En los ensayos de un solo brazo, las tasas de respuesta tumoral fueron mayores para los medicamentos para indicaciones huérfanas ultra raras que para las indicaciones huérfanas raras o comunes y las indicaciones no huérfanas (tasa de respuesta objetiva 57 % frente a 48 % frente a 55 % frente a 33 %; P<0,001) . La incidencia/prevalencia de la enfermedad, la supervivencia a cinco años y el número de tratamientos disponibles fueron menores, mientras que los años de vida ajustados por discapacidad por paciente fueron mayores para las indicaciones huérfanas ultra raras en comparación con las indicaciones raras o comunes y las indicaciones no huérfanas. Para 147 medicamentos con patente con datos disponibles en 2023, los precios mensuales fueron más altos para las indicaciones huérfanas ultra raras que para las indicaciones huérfanas raras o comunes y las indicaciones no huérfanas ($70 128 (£55 971; €63 370) v $33 313 v $16 484 frente a $14 508; P<0,001). Para 48 medicamentos en patente con datos longitudinales disponibles de 2005 a 2023, los precios aumentaron en promedio un 94 % para medicamentos para indicaciones huérfanas y un 50 % para medicamentos para indicaciones no huérfanas.

Conclusiones: la Ley de Medicamentos Huérfanos de 1983 incentiva el desarrollo de medicamentos no solo para enfermedades raras sino también para enfermedades ultra raras y subconjuntos de enfermedades comunes. Estas indicaciones huérfanas satisfacen importantes necesidades insatisfechas, pero su aprobación se basa en ensayos pequeños y poco sólidos que podrían sobrestimar los resultados de eficacia. Una designación distinta de ultrahuérfano con mayores incentivos financieros podría fomentar y acelerar el desarrollo de fármacos para enfermedades ultrararas.

El artículo original:

 Michaeli T, Jürges H, Michaeli D T. FDA approval, clinical trial evidence, efficacy, epidemiology, and price for non-orphan and ultra-rare, rare, and common orphan cancer drug indications: cross sectional analysis BMJ 2023; 381 :e073242 doi:10.1136/bmj-2022-073242 

Disponible en: https://bit.ly/3LSk3xn