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FDA advierte sobre problemas respiratorios graves con medicamentos para las convulsiones y el dolor nervioso: gabapentina (Neurontin, Gralise, Horizant) y pregabalina (Lyrica, Lyrica CR)

FDA, 19 de diciembre 2019Advierte que pueden ocurrir serias dificultades respiratorias en pacientes que usan gabapentina (Neurontin, Gralise, Horizant) o pregabalina (Lyrica, Lyrica CR) que tienen factores de riesgo respiratorio. Estos incluyen el uso de analgésicos opioides y otras drogas que deprimen el sistema nervioso central, y afecciones como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que reducen la función pulmonar. Los ancianos también corren un mayor riesgo.

FDA   gabapentina   pregabalina  



La gabapentina y la pregabalina están aprobadas por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA)para una variedad de afecciones, que incluyen convulsiones, dolor neuropático y síndrome de piernas inquietas.

Nuestra evaluación muestra que el uso de estos medicamentos, a menudo denominados gabapentinoides, ha aumentado tanto para el uso médico justificado, así como para el mal uso y abuso. Los gabapentinoides a menudo se combinan con depresores del SNC, lo que aumenta el riesgo de depresión respiratoria. Los depresores del SNC incluyen opioides, medicamentos contra la ansiedad, antidepresivos y antihistamínicos. Hay menos evidencia que respalde el riesgo de dificultades respiratorias graves en individuos sanos que toman gabapentinoides solos. Continuaremos monitoreando estos medicamentos como parte de nuestro monitoreo de rutina de todos los medicamentos aprobados por la FDA.

Resumen de los datos

Revisamos varias fuentes de datos, incluidos informes de casos presentados a la FDA o publicados en la literatura médica, estudios observacionales, ensayos en humanos y estudios en animales.

Los gabapentinoides se recetan cada vez más para usos médicos, y está creciendo el uso indebido y el abuso de estos medicamentos. Entre 2012 y 2016, el número de pacientes que surtieron una receta de gabapentina aumentó de 8.3 millones a 13.1 millones anualmente, y el número de pacientes que surtieron una receta de pregabalina aumentó de 1.9 millones a 2.1 millones anualmente.16 Los gabapentinoides comúnmente se administran conjuntamente con opioides para usos médicos prescritos y abusados ​​en combinación con opioides. Los datos recopilados en 2016 de una encuesta médica realizada en el consultorio mostraron que el 14 por ciento y el 19 por ciento de los encuentros de pacientes con gabapentina y pregabalina, respectivamente, también involucraron opioides.17 Varios estudios transversales pequeños sugieren que en los EE. UU. Y Europa, aproximadamente el 15 por ciento hasta el 26 por ciento de los pacientes con trastorno por uso de opioides (OUD) usan o abusan concomitantemente de gabapentina, y aproximadamente del 7 por ciento al 21 por ciento de los pacientes con OUD usan o abusan concomitantemente de pregabalina Sin embargo, estos estudios fueron pequeños, por lo que las estimaciones de prevalencia pueden no ser generalizables a todas las poblaciones de pacientes con OUD.17-22

Revisamos los datos de la base de datos del Sistema de Informe de Eventos Adversos (FAERS) de la FDA y la literatura médica1-6 que muestran que la depresión respiratoria puede ocurrir cuando los gabapentinoides se administran en combinación con opioides u otros depresores del sistema nervioso central (SNC) o en pacientes con enfermedades respiratorias subyacentes. discapacidad. Un pequeño número de informes fueron en pacientes solo con gabapentinoides. Una búsqueda de FAERS desde el 1 de enero de 2012 hasta el 26 de octubre de 2017 identificó 49 casos de depresión respiratoria con gabapentinoides. Quince casos fueron reportados con gabapentina y 34 casos con pregabalina. El noventa y dos por ciento de los casos informaron un factor de riesgo respiratorio, incluida la pérdida de la función pulmonar relacionada con la edad, o el uso de un depresor del SNC. El veinticuatro por ciento de los casos resultó en muerte (n = 12). Los 12 casos de muerte informaron al menos un factor de riesgo para desarrollar depresión respiratoria o el uso concomitante de un depresor del SNC.

Varios ensayos aleatorios pequeños de voluntarios sanos mostraron que los gabapentinoides solos y en combinación con opioides deprimen la función respiratoria. Myhre et al.7 realizaron un pequeño ensayo cruzado aleatorio, doble ciego, controlado con placebo en 12 voluntarios sanos expuestos a placebo, pregabalina sola, el opioide remifentanilo solo, o una combinación de pregabalina más remifentanilo. El CO2 al final de la marea aumentó con la exposición a las drogas juntas de manera aditiva. Piovezan y sus colegas8 llevaron a cabo un pequeño ensayo cruzado aleatorio, doble ciego, controlado con placebo de ocho voluntarios sanos. Los sujetos eran hombres mayores no obesos sin problemas de sueño o apnea del sueño. Los sujetos recibieron una dosis única de gabapentina o placebo seguido de un estudio del sueño. Después de un período de lavado, los sujetos recibieron nuevamente una dosis única de tratamiento (cruzando al tratamiento alternativo) seguido de otro estudio del sueño. El número de episodios apneicos por hora durante la exposición a gabapentina superó a aquellos durante la exposición al placebo.

Los estudios de observación sugieren que los pacientes expuestos a gabapentinoides preoperatorios tienen un mayor riesgo de depresión respiratoria postoperatoria en comparación con aquellos que no están expuestos a gabapentinoides preoperatoriamente. Un grupo de investigación de la Clínica Mayo publicó un estudio de casos y controles que describe la relación entre la exposición preoperatoria a gabapentina y el riesgo de depresión respiratoria postoperatoria en más de 11,000 pacientes de artroplastia.9 Definieron la depresión respiratoria como apnea, hipopnea, desaturación de oxihemoglobina o un episodio de severa dolor a pesar de la sedación de moderada a profunda (es decir, desajuste de "sedación por dolor") durante la recuperación en la unidad de cuidados postanestésicos. En este estudio, en comparación con los pacientes no expuestos a gabapentina preoperatoria, el riesgo de depresión respiratoria se incrementó en un 60 por ciento para los pacientes que usan anestesia regional (odds ratio [OR] 1.60, intervalo de confianza [IC] del 95% 1.27, 2.02) y 47 por ciento para aquellos que usan anestesia general (OR 1.47, IC 95% 1.26, 1.70) cuando el régimen de anestesia preoperatoria incluyó dosis de gabapentina mayores a 300 mg. Este mismo grupo de investigación realizó otro estudio de casos y controles que describió la relación entre la exposición preoperatoria a gabapentina y el riesgo de depresión respiratoria postoperatoria en más de 8,000 pacientes de laparoscopia.10 La depresión respiratoria se definió como apnea, hipopnea, desaturación de oxihemoglobina, desajuste de sedación por dolor, naloxona administración, falta de extubación, necesidad de reintubación, o uso de ventilación con presión positiva no invasiva (NIPPV) en pacientes a quienes no se les recetó previamente dicho dispositivo. En este estudio, la gabapentina preoperatoria aumentó el riesgo de depresión respiratoria postoperatoria en un 26 por ciento (OR 1.26, IC 95%

Referencias


 

  1. Klein-Schwartz W, Shepherd JG, Gorman S, Dahl B. Characterization of gabapentin overdose using a poison center case series. J Toxicol Clin Toxicol 2003;41:11-5.

  2. Wills B, Reynolds P, Chu E, Murphy C, Cumpston K, Stromberg P, et al. Clinical outcomes in newer anticonvulsant overdose: a poison center observational study. J Med Toxicol 2014;10:254-60.

  3. Verma A, St Clair EW, Radtke RA. A case of sustained massive gabapentin overdose without serious side effects. Ther Drug Monit 1999;21:615-7.

  4. Schauer SG, Varney SM. Gabapentin overdose in a military beneficiary. Mil Med 2013;178:e133-5.

  5. Damilini J, Radosevich JJ. Gabapentin toxicity and associated blood levels in emergency room patients with renal insufficiency case reports. Pharmacotherapy 2016;36:e294.

  6. Middleton O. Suicide by gabapentin overdose. J Forensic Sci 2011;56:1373-5.

  7. Myhre M, Diep LM, Stubhaug A. Pregabalin has analgesic, ventilatory, and cognitive effects in combination with remifentanil. Anesthesiology 2016;124:141-9.

  8. Piovezan RD, Kase C, Moizinho R, Tufik S, Poyares D. Gabapentin acutely increases the apnea-hypopnea index in older men: data from a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Sleep Res 2017;26:166-70.

  9. Weingarten TN, Jacob AK, Njathi CW, Wilson GA, Sprung J. Multimodal analgesic protocol and postanesthesia respiratory depression during phase I recovery after total joint arthroplasty. Reg Anesth Pain Med 2015;40:330-6.

  10. Cavalcante AN, Sprung J, Schroeder DR, Weingarten TN. Multimodal analgesic therapy with gabapentin and its association with postoperative respiratory depression. Anesth Analg 2017;125:141-6.

  11. Deljou A, Hedrick SJ, Portner ER, Schroeder DR, Hooten WM, Sprung J, et al. Pattern of perioperative gabapentinoid use and risk for postoperative naloxone administration. Br J Anaesth 2018;120:798-806.

  12. Kozer E, Levichek Z, Hoshino N, Kapur B, Leombruno J, Taguchi N, et al. The effect of amitriptyline, gabapentin, and carbamazepine on morphine-induced hypercarbia in rabbits. Anesth Analg 2008;107:1216-22.

  13. Lyndon A, Audrey S, Wells C, Burnell ES, Ingle S, Hill R, et al. Risk to heroin users of polydrug use of pregabalin or gabapentin. Addiction 2017;112:1580-9.

  14. Hill R, Dewey WL, Kelly E, Henderson G. Oxycodone-induced tolerance to respiratory depression: reversal by ethanol, pregabalin and protein kinase C inhibition. Br J Pharmacol 2018;175:2492-503.

  15. Total Patient Tracker (TPT). Data years 2012-2016. Data extracted May 2017.

  16. Syneos Health Research & Insights, LLC., TreatmentAnswers™ and TreatmentAnswers™ with Pain Panel (formerly known as InVentiv Health Research & Insights, LLC, TreatmentAnswers™). Data year 2016. Data extracted May 2017.

  17. Bastiaens L, Galus J, Mazur C. Abuse of gabapentin is associated with opioid addiction. Psychiatr Q 2016;87:763-7.

  18. Dahlman D, Abrahamsson T, Kral AH, Hakansson A. Nonmedical use of antihistaminergic anxiolytics and other prescription drugs among persons with opioid dependence. J Addict 2016;2016:9298571.

  19. Grosshans M, Lemenager T, Vollmert C, Kaemmerer N, Schreiner R, Mutschler J, et al. Pregabalin abuse among opiate addicted patients. Eur J Clin Pharmacol 2013;69:2021-5.

  20. McNamara S, Stokes S, Kilduff R, Shine A. Pregabalin abuse amongst opioid substitution treatment patients. Ir Med J 2015;108:309-10.

  21. Smith RV, Lofwall MR, Havens JR. Abuse and diversion of gabapentin among nonmedical prescription opioid users in Appalachian Kentucky. Am J Psychiatry 2015;172:487-8.

  22. Wilens T, Zulauf C, Ryland D, Carrellas N, Catalina-Wellington I. Prescription medication misuse among opioid dependent patients seeking inpatient detoxification. Am J Addict 2015;24:173-7.

el alerta completa

Neurontin, Gralise, Horizant (gabapentin) and Lyrica, Lyrica CR (pregabalin): Drug safety communication - Serious breathing problems U.S. Food and Drug Administration (U.S. Food and Drug Administration)

en http://bit.ly/2ZL940o

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