Fexinidazol oral para la tripanosomiasis africana de Trypanosoma brucei gambiense en etapa avanzada
Lancet, 4 de noviembre de 2017 Estos resultados muestran que el fexinidazol oral es efectivo y seguro para el tratamiento de la infección por T. gambiense en comparación con la terapia de combinación con nifurtimox + eflornitina en pacientes con HAT en etapa tardía. El Fexinidazol podría ser un activo clave en la eliminación de esta enfermedad desatendida fatal
Lancet, 4 de noviembre de 2017
Antecedentes
Existen pocas opciones terapéuticas disponibles para tratar la tripanosomiasis africana humana en etapa avanzada, una enfermedad tropical desatendida causada por Trypanosoma brucei gambiense (g-HAT). El tratamiento de primera línea de tratamiento con nifurtimox + eflornitina debe administrarse por vía intravenosa en un entorno hospitalario por personal capacitado, lo que no es óptimo, dado que los pacientes a menudo viven en áreas remotas con pocos recursos de salud. Por lo tanto, nuestro objetivo fue evaluar la seguridad y la eficacia de un régimen oral de fexinidazol (un 5-nitroimidazol 2-sustituido con actividad tripanocida comprobada) frente a la terapia de combinación con nifurtimox + eflornitina en pacientes con g-HAT en etapa tardía.
MétodosEn este ensayo aleatorizado, de fase 2/3, abierto y de no inferioridad, reclutamos pacientes de 15 años en adelante con g-HAT de última etapa de los centros de tratamiento g-HAT en la República Democrática del Congo (n = 9 ) y la República Centroafricana (n = 1). Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (2: 1) para recibir tratamiento con combinación de fexinidazol o nifurtimox + eflornitina de acuerdo con una lista de asignación al azar predefinida (tamaño de bloque seis). El financiador, el personal de gestión de datos y los estadísticos del estudio se enmascararon para recibir tratamiento. El fexinidazol oral se administró una vez al día (días 1-4: 1800 mg, días 5-10: 1200 mg). El nifurtimox oral se administró tres veces al día (días 1-10: 15 mg / kg por día) con eflornitina dos veces al día como infusiones de 2 h (días 1-7: 400 mg / kg por día). El criterio de valoración principal fue exitoso a los 18 meses (es decir, como pacientes vivos, sin evidencia de tripanosomas en ningún líquido corporal, que no requirieran medicación de rescate y con recuento de leucocitos en el líquido cefalorraquídeo ≤20 células por μl). La seguridad fue evaluada a través del monitoreo de rutina. El análisis de eficacia primaria se realizó en la población modificada por intención de tratar (intention-to-treat analysis) y en los análisis de seguridad en la población de intención de tratar (intention-to-treat population). El margen aceptable para la diferencia en las tasas de éxito se definió como 13%. Este estudio se completó y está registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT01685827.
RecomendacionesEntre octubre de 2012 y noviembre de 2016, 419 pacientes fueron evaluados previamente. De los 409 pacientes elegibles, 14 no se incluyeron porque no cumplían con todos los criterios de inclusión (n = 12) o por otra razón (n = 2). Por lo tanto, 394 pacientes fueron asignados aleatoriamente, 264 recibieron fexinidazol y 130 recibieron terapia de combinación con nifurtimox + eflornitina. El éxito a los 18 meses se registró en 239 (91%) pacientes que recibieron fexinidazol y 124 (98%) pacientes que recibieron tratamiento combinado con nifurtimox + eflornitina, dentro del margen de diferencia aceptable de -6 · 4% (97 · 06% CI -11 · 2 a -1 · 6; p = 0 · 0029). No se observaron diferencias en la proporción de pacientes que experimentaron eventos adversos relacionados con el tratamiento (215 [81%] en el grupo de fexinidazol frente a 102 [79%] en el grupo de terapia de combinación con nifurtimox + eflornitina). Las interrupciones del tratamiento no se relacionaron con el tratamiento (n = 2 [1%] en el grupo de fexinidazol). La interrupción temporal de la terapia de combinación con nifurtimox + eflornitina ocurrió en tres (2%) pacientes. 11 pacientes murieron durante el estudio (nueve [3%] en el grupo de fexinidazol frente a dos [2%] en el grupo de terapia de combinación nifurtimox + eflornitina).
InterpretaciónEstos resultados muestran que el fexinidazol oral es efectivo y seguro para el tratamiento de la infección por T. gambiense en comparación con la terapia de combinación con nifurtimox + eflornitina en pacientes con HAT en etapa tardía. El Fexinidazol podría ser un activo clave en la eliminación de esta enfermedad desatendida fatal.
Fondos Iniciativa de medicamentos para enfermedades desatendidas.
el trabajo
Victor Kande Betu Ku Mesu, Wilfried Mutombo Kalonji, Clélia Bardonneau, Olaf Valverde Mordt, Séverine Blesson, François Simon, et al.
Oral fexinidazole for late-stage African Trypanosoma brucei gambiense trypanosomiasis: a pivotal multicentre, randomised, non-inferiority trial
The Lancet Published: November 4, 2017