1) Dong et al.
Importancia: estudios observacionales previos han sugerido que el uso de fluoroquinolonas puede estar asociado con un riesgo de más del doble de aneurisma aórtico o disección aórtica (AA/DA). Sin embargo, estos estudios no consideraron completamente el papel de las infecciones coexistentes y el riesgo de las fluoroquinolonas en relación con otros antibióticos.
Objetivo: estimar el riesgo de AA/DA asociado con infecciones y evaluar el riesgo comparativo de AA/DA asociado con fluoroquinolonas frente a otros antibióticos con perfiles de indicación similares entre pacientes con los mismos tipos de infecciones.
Diseños, entornos y participantes: este estudio anidado de casos y controles identificó 21 651 176 pacientes adultos de una base de datos de reclamaciones de seguros de salud basada en la población a nivel nacional desde el 1 de enero de 2009 hasta el 30 de noviembre de 2015. Cada caso incidente de AA/DA se comparó con 10 controles de personas apareadas por edad, sexo y duración del seguimiento en la base de datos mediante un muestreo de conjuntos de riesgos. El análisis de los datos se realizó desde abril de 2019 hasta marzo de 2020.
Exposiciones: infecciones y uso de antibióticos dentro de una ventana de riesgo de 60 días antes de la aparición de AA/DA.
Principales resultados y medidas: se utilizó la regresión logística condicional para estimar los odds ratios (OR) y los IC del 95% que comparan las infecciones para las que se utilizan comúnmente fluoroquinolonas con ausencia de infección dentro de una ventana de riesgo de 60 días antes de la aparición del resultado, ajustando los factores de confusión iniciales y el antibiótico concomitante utilizado. También se estimaron los OR ajustados que comparan fluoroquinolonas con antibióticos con perfiles de indicación similares en pacientes con infecciones indicadas.
Resultados: se incluyeron un total de 28 948 casos y 289 480 controles emparejados (71,37% hombres; edad media [DE], 67,41 [15,03] años). Entre estos, el OR ajustado de AA/DA para cualquier infección indicada fue 1,73 (IC95% 1,66-1,81). La septicemia (OR 3,16; IC95% 2,63-3,78) y la infección intraabdominal (OR 2,99; IC95% 2,45-3,65) tuvieron el mayor aumento de riesgo. Las fluoroquinolonas no se asociaron con un mayor riesgo de AA/DA en comparación con la combinación de amoxicilina-clavulanato o ampicilina-sulbactam (OR 1,01; IC95% 0,82-1,24) o con cefalosporinas de espectro extendido (OR 0,88; IC95% 0,70-1,11) entre los pacientes con las infecciones de interés. Los resultados nulos para el uso de fluoroquinolonas se mantuvieron sólidos en diferentes subgrupos y análisis de sensibilidad.
Conclusiones y relevancia: estos resultados resaltan la importancia de tener en cuenta las infecciones coexistentes mientras se examina la seguridad de los antibióticos utilizando datos del mundo real; los hallazgos sugieren que las preocupaciones sobre el riesgo de AA/DA no deberían disuadir el uso de fluoroquinolonas en pacientes con infecciones indicadas.
El artículo original:
Dong Y, Chang C, Wang J, Wu L, Lin J, Toh S. Association of Infections and Use of Fluoroquinolones With the Risk of Aortic Aneurysm or Aortic Dissection. JAMA Intern Med. Published online September 08, 2020. doi:10.1001/jamainternmed.2020.4192
Disponible en: https://bit.ly/2ZrqRux
2) Gopalakrishnan et al.
Importancia: estudios observacionales anteriores han sugerido que las fluoroquinolonas están asociadas con aneurisma o disección aórtica (AA/DA), pero estos estudios pueden estar sujetos a confusión por sesgo de indicación o vigilancia.
Objetivo: evaluar la asociación de las fluoroquinolonas con el riesgo de AA/DA teniendo en cuenta los posibles factores de confusión por la indicación de fluoroquinolonas y el sesgo debido a la vigilancia diferencial.
Diseño, entorno y participantes: en un estudio de cohorte observacional que utilizó una base de datos de reclamos comerciales de EE. UU., se identificaron 2 cohortes emparejadas por puntajes de propensión 1: 1 por pares: pacientes de 50 años o más con un diagnóstico de neumonía 3 días o menos antes de iniciar el tratamiento con una fluoroquinolona o azitromicina y pacientes de 50 años o más con un diagnóstico de infección del tracto urinario (ITU) 3 días o menos antes de iniciar una fluoroquinolona o una combinación de trimetoprima y sulfametoxazol. Se estimaron los cocientes de riesgo (HR) y los IC95% controlando 85 factores de confusión iniciales. En un análisis secundario, los pacientes que recibieron fluoroquinolonas se compararon con los que recibieron amoxicilina, con y sin considerar las imágenes aórticas iniciales, para abordar las diferencias en la detección de AA/DA antes del uso de antibióticos. Se analizaron los datos de los pacientes incluidos en la base de datos desde el 1 de enero de 2003 hasta el 30 de septiembre de 2015. El análisis de datos se realizó del 23 de julio de 2019 al 6 de julio de 2020.
Principales resultados y medidas: hospitalización por AA/DA dentro de los 60 días posteriores al inicio del tratamiento.
Resultados: después del emparejamiento por puntuación de propensión, las características de los pacientes estaban bien equilibradas, con 279 554 pacientes (media [DE] edad 63,66 [10,93] años; 149 976 mujeres [53,6%]) en la cohorte de neumonía y 948 364 pacientes (media [DE] edad 62,06 [10,33] años; 823 667 mujeres [86,9%]) en la cohorte de ITU. Los iniciadores de fluoroquinolonas (n = 139 772 pares en la cohorte de neumonía y n = 474 182 pares en la cohorte de UTI) tuvieron una mayor tasa de AA/DA en comparación con los iniciadores de azitromicina (HR 2,57; IC95% 1,36-4,86; incidencia 0,03% para las fluoroquinolonas frente al 0,01% para la azitromicina) pero no aumentó la tasa en comparación con los iniciadores de trimetoprima y sulfametoxazol combinados (HR 0,99; IC95% 0,62-1,57; incidencia, <0,01% en ambos grupos de ITU). El análisis secundario con amoxicilina como comparador (n = 3 976 162 pares) produjo resultados consistentes con los de estudios anteriores (HR 1,54; IC95%, 1,33-1,79; incidencia, <0,01% en ambos grupos). La necesidad de obtener imágenes iniciales en esta cohorte (n = 542 649 pares) para abordar el sesgo de vigilancia atenuó el aumento de la tasa (HR 1,13; IC95% 0,96-1,33; incidencia, 0,06% para las fluoroquinolonas frente al 0,05% para la amoxicilina).
Conclusiones y relevancia: los hallazgos de este estudio de cohorte a nivel nacional de adultos con neumonía o ITU sugieren una tasa relativa aumentada de AA/DA asociada con fluoroquinolonas dentro de la cohorte de neumonía pero no dentro de la cohorte de ITU. En ambas cohortes, la tasa absoluta de AA/DA pareció ser baja (<0,1%). El aumento de la tasa relativa observada en la cohorte de neumonía puede deberse a un sesgo de confusión o vigilancia residual.
El artículo original:
Gopalakrishnan C, Bykov K, Fischer MA, Connolly JG, Gagne JJ, Fralick M. Association of Fluoroquinolones With the Risk of Aortic Aneurysm or Aortic Dissection. JAMA Intern Med. Published online September 08, 2020. doi:10.1001/jamainternmed.2020.4199
Disponible en: https://bit.ly/3k43sab