Fluvoxamina versus placebo y deterioro clínico en pacientes ambulatorios con ensayo clínico aleatorizado COVID-19 sintomático
Este es un estudio preliminar de pacientes ambulatorios adultos con COVID-19 sintomático, los pacientes tratados con fluvoxamina, en comparación con placebo, tenían una menor probabilidad de deterioro clínico durante 15 días. Sin embargo, el estudio está limitado por un tamaño de muestra pequeño y una duración de seguimiento corta, y la determinación de la eficacia clínica requeriría ensayos aleatorios más grandes con medidas de resultado más definitivas. JAMA. 12 de noviembre de 2020.
Puntos clave
Un mecanismo potencial para la modulación inmune es el agonismo del receptor σ-1 (S1R) .7 El S1R es una proteína chaperona del retículo endoplásmico con varias funciones celulares, incluida la regulación de la producción de citocinas a través de su interacción con el sensor de estrés del retículo endoplásmico que requiere inositol enzima 1α ( IRE1). Estudios previos han demostrado que la fluvoxamina, un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) con alta afinidad por el S1R8, redujo los aspectos dañinos de la respuesta inflamatoria durante la sepsis a través de la vía S1R-IRE1 y disminuyó el shock en los modelos de sepsis murina.9
La fluvoxamina es un fuerte agonista de S1R, 10,11 es altamente lipofílica y tiene una rápida absorción intracelular.12 Este estudio evaluó si la fluvoxamina, administrada como tratamiento temprano en individuos con enfermedad leve por COVID-19, puede prevenir el deterioro clínico.
Objetivo Determinar si la fluvoxamina, administrada durante la enfermedad leve por COVID-19, previene el deterioro clínico y disminuye la gravedad de la enfermedad.
Diseño, ámbito y participantes Ensayo clínico doble ciego, aleatorizado y completamente remoto (sin contacto) de fluvoxamina frente a placebo. Los participantes eran adultos no hospitalizados que vivían en la comunidad con una infección confirmada por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo agudo grave, con síntomas de COVID-19 que habían comenzado en 7 días y una saturación de oxígeno del 92% o más. Se inscribieron ciento cincuenta y dos participantes del área metropolitana de St Louis (Missouri e Illinois) desde el 10 de abril de 2020 hasta el 5 de agosto de 2020. La fecha final de seguimiento fue el 19 de septiembre de 2020.
Intervenciones Los participantes fueron asignados al azar para recibir 100 mg de fluvoxamina (n = 80) o placebo (n = 72) 3 veces al día durante 15 días.
Varaible de desenlace El resultado primario fue el deterioro clínico dentro de los 15 días posteriores a la aleatorización, definido por el cumplimiento de ambos criterios de (1) dificultad para respirar u hospitalización por falta de aire o neumonía y (2) saturación de oxígeno inferior al 92% con aire ambiente o necesidad para que el oxígeno suplementario logre una saturación de oxígeno del 92% o más.
Resultados De 152 pacientes que fueron aleatorizados (edad media [DE], 46 [13] años; 109 [72%] mujeres), 115 (76%) completaron el ensayo. Ocurrió deterioro clínico en 0 de 80 pacientes en el grupo de fluvoxamina y en 6 de 72 pacientes en el grupo de placebo (diferencia absoluta, 8,7% [IC del 95%, 1,8% -16,4%] del análisis de supervivencia; rango logarítmico P = 0,009 ). El grupo de fluvoxamina tuvo un evento adverso grave y otros 11 eventos adversos, mientras que el grupo de placebo tuvo 6 eventos adversos graves y otros 12 eventos adversos.
Conclusiones y relevancia En este estudio preliminar de pacientes ambulatorios adultos con COVID-19 sintomático, los pacientes tratados con fluvoxamina, en comparación con placebo, tenían una menor probabilidad de deterioro clínico durante 15 días. Sin embargo, el estudio está limitado por un tamaño de muestra pequeño y una duración de seguimiento corta, y la determinación de la eficacia clínica requeriría ensayos aleatorios más grandes con medidas de resultado más definitivas.
El estudio
Lenze EJ, Mattar C, Zorumski CF, et al. Fluvoxamine vs Placebo and Clinical Deterioration in Outpatients With Symptomatic COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online November 12, 2020. doi:10.1001/jama.2020.22760