Frecuencia de eventos adversos en los brazos de placebo de los ensayos de la vacuna COVID-19.
En esta revisión sistemática y metanálisis, se informaron significativamente más eventos adversos (EA) en los grupos de vacunados en comparación con los grupos de placebo. Sin embargo encontró que la tasa de respuestas de nocebo en los brazos de placebo de los ensayos de la vacuna COVID-19 fue sustancial; este hallazgo debe ser considerado en los programas públicos de vacunación. JAMA Netw Open 18 de enero de 2022
Importancia Los eventos adversos (EA) después del tratamiento con placebo son comunes en los ensayos clínicos aleatorizados de medicamentos. La evidencia sistemática con respecto a estas respuestas de nocebo en los ensayos de vacunas es importante para la vacunación contra el COVID-19 en todo el mundo, especialmente porque se informa que la preocupación por los EA es una razón para la vacilación de la vacunación.
Objetivo Comparar las frecuencias de los EA notificados en los grupos de placebo de los ensayos de vacunas contra la COVID-19 con los notificados en los grupos de vacunas.
Fuentes de datos Para esta revisión sistemática y metanálisis, se realizaron búsquedas sistemáticas en las bases de datos de Medline (PubMed) y del Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL) utilizando términos de subtítulos médicos y palabras clave de texto libre para ensayos de vacunas contra el COVID-19 publicados hasta julio 14, 2021.
Selección de estudios Se seleccionaron ensayos clínicos aleatorizados de vacunas contra el COVID-19 que investigaron adultos de 16 años o más si evaluaron los EA solicitados dentro de los 7 días posteriores a la inyección, incluyeron un brazo de placebo inerte y proporcionaron informes de EA para los grupos de vacuna y placebo por separado. Dos revisores independientes revisaron la elegibilidad de los textos completos.
Extracción y síntesis de datos La extracción de datos y la evaluación de la calidad fueron realizadas de forma independiente por 2 revisores, que se adhirieron a la guía Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyses (PRISMA) y utilizaron la herramienta Cochrane de riesgo de sesgo. Los metanálisis se basaron en modelos de efectos aleatorios.
Variables de desenlace principales Los resultados primarios fueron las proporciones de los receptores de placebo que informaron EA generales, sistémicos y locales (en el lugar de la inyección), así como los odds-ratios (OR) logarítmicos para evaluar las diferencias entre los grupos. Se probó la significación de los resultados mediante pruebas z con IC del 95 %.
Resultados Se analizaron doce artículos con informes de EA para 45380 participantes (22578 receptores de placebo y 22802 receptores de vacunas). Después de la primera dosis, el 35,2 % (95 % IC, 26,7 %-43,7 %) de los que recibieron placebo experimentaron eventos adversos sistémicos, con dolor de cabeza (19,3 %; 95 % IC, 13,6 %-25,1 %) y fatiga (16,7 %; 95 % IC , 9,8%-23,6%) siendo el más común. Después de la segunda dosis, el 31,8 % (IC del 95 %, 28,7 %-35,0 %) de los que recibieron placebo informaron eventos adversos sistémicos. La proporción entre los brazos de placebo y vacuna mostró que las respuestas de nocebo representaron el 76,0 % de los EA sistémicos después de la primera dosis de la vacuna COVID-19 y el 51,8 % después de la segunda dosis. Significativamente más receptores de la vacuna informaron EA, pero la diferencia de grupo para los EA sistémicos fue pequeña después de la primera dosis (OR, −0,47; IC del 95 %, −0,54 a −0,40; P < ,001; diferencia de medias estandarizada, −0,26; 95 % IC, −0,30 a −0,22) y grande después de la segunda dosis (OR, −1,36; IC del 95 %, −1,86 a −0,86; P < ,001; diferencia de medias estandarizada, −0,75; IC del 95 %, −1,03 a − 0,47).
Conclusiones y relevancia En esta revisión sistemática y metanálisis, se informaron significativamente más EA en los grupos de vacuna en comparación con los grupos de placebo, pero las tasas de EA informados en los brazos de placebo aún eran sustanciales. Los programas públicos de vacunación deben considerar estas altas tasas de EA en los brazos de placebo.
El trabajo
Haas JW, Bender FL, Ballou S, et al. Frequency of Adverse Events in the Placebo Arms of COVID-19 Vaccine Trials: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Netw Open. 2022;5(1):e2143955. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.43955