Hacia la erradicación de la polio: eficacia de los nuevos esquemas de vacunación
Resultados evaluados en Latinoamérica de los planes que combinan la vacuna oral con la vacuna inactivada Lancet, 9 de julio de 2016
Lancet, 9 de julio de 2016
Antecedentes: la sustitución de la vacuna antipoliomielítica oral trivalente (TOPV)por la vacuna antipoliomielítica oral bivalente con los tipos 1 y 3 (BOPV) y la introducción mundial de la vacuna antipoliomielítica inactivada (IPV) son pasos importantes en la estrategia de erradicación de la polio. En este estudio, se evaluó la inmunidad humoral e intestinal en los lactantes de América Latina después de tres dosis de BOPV combinados con cero, uno, o dos dosis de IPV.
Métodos: este ensayo clínico aleatorizado, abierto y multicéntrico fue parte de un estudio más amplio. Bebés de 6 semanas de edad, nacidos a término, con indicación de sus primeras vacunas contra la poliomielitis, sanos en el examen físico, sin condiciones médicas obvias y sin trastornos médicos crónicos conocidos, se reclutaron en cuatro centros de investigación en Colombia, República Dominicana, Guatemala, y Panamá. Los bebés fueron asignados al azar en bloques permutados (mediante el uso de una lista generada por computadora, tamaño del bloque 36) a nueve grupos, de los cuales cinco serán analizados en este informe. Estos cinco grupos se asignaron al azar 1: 1: 1: 1 a cuatro permutaciones del esquema: los grupos 1 y 2 (grupos de control) recibieron BOPV a las 6, 10, y 14 semanas; el grupo 3 (también un grupo de control, que no cuenta como permutación) recibió TOPV a las 6, 10, y 14 semanas; el grupo 4 recibió BOPV más una dosis de IPV a las 14 semanas; y el grupo 5 recibió BOPV más dos dosis de IPV a los 14 y 36 semanas. Los recién nacidos en todos los grupos fueron desafiados con la vacuna monovalente tipo 2 (mOPV2) a las 18 semanas (grupos 1, 3, y 4) o a las 40 semanas (grupos 2 y 5). El objetivo principal fue evaluar la superioridad de los esquemas BOPV-IPV sobre el BOPV solo, según los desenlaces primarios de seroconversión (desarrollo de anticuerpos neutralizantes) a los tres serotipos y la inmunidad intestinal (excreción viral fecal después de la exposición) a serotipo 2, analizada en la población por protocolo. Los acontecimientos adversos graves y médicamente importantes fueron controlados por hasta 6 meses después de la vacunación del estudio. Este estudio se ha registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT01831050, y se ha completado.
Hallazgos: entre el 20 de mayo y el 15 de agosto de 2013, 940 recién nacidos elegibles se inscribieron y se asignaron aleatoriamente a los cinco grupos de tratamiento (210 para el grupo 1, 210 al grupo 2, 100 al grupo 3, 210 para el grupo 4, y 210 al grupo 5). Un recién nacido en el grupo 1 no fue vacunado porque sus padres retiraron el consentimiento después de la inscripción y de la asignación al azar, por lo que 939 lactantes recibieron en realidad las vacunas. Tres dosis de BOPV o TOPV provocaron tasas de seroconversión para los tipos 1 y 3 de al menos 97,7%. La seroconversión al tipo 2 se produjo en 19 de 198 niños (9,6%, IC95%: 6,2 a 14,5) en los grupos de BOPV solo; 86 de 88 (97,7%, 92,1-99,4) en el grupo de TOPV solo (p <0 · 0001 vs BOPV solo), y 156 de 194 (80,4%, 74,3-85,4) en recién nacidos del grupo BOPV más una dosis de IPV (p <0,0001 vs BOPV solo). Otro 20 de 193 (10%) niños de este último grupo seroconvirtieron 1 semana después del desafío mOPV2, lo que resulta en alrededor del 98% de los niños seropositivos para el tipo 2. Después de un esquema BOPV más dos IPV, los 193 lactantes (100%, 98,0-100; p <0,0001 vs BOPV solo) tuvieron seroconversión al tipo 2. La vacuna IPV indujo una diminución pequeña pero significativa del índice compuesto de excreción del virus del serotipo 2 después de la exposición al mOPV2. 21 eventos adversos graves se registraron en 20 pacientes durante el estudio, incluyendo dos que se consideraron posiblemente relacionados con las vacunas. La mayoría de los eventos adversos graves (18 [86%] de 21) y 24 (80%) de los 30 eventos médicos importantes reportados fueron infecciones e infestaciones. No se produjeron muertes durante el estudio.
Interpretación: BOPV proporcionó protección humoral similar a TOPV contra los serotipos 1 y 3 de la poliomielitis. Después de una o dos dosis de IPV en adición a BOPV, 80% y 100% de los lactantes tuvieron seroconversión, respectivamente, y la vacunación indujo un grado de inmunidad intestinal contra el tipo 2 poliovirus.
Financiado por: Fundación Bill y Melinda Gates.
La fuente:
Asturias EJ, Bandyopadhyay AS, Self S, Rivera L, Saez-Llorens X, Lopez E, et al. Humoral and intestinal immunity induced by new schedules of bivalent oral poliovirus vaccine and one or two doses of inactivated poliovirus vaccine in Latin American infants: an open-label randomised controlled trial. The Lancet. 388(10040):158-69.