¿Hay que ajustar la dosis de aspirina preventiva según el peso?

Los efectos de la aspirina en prevención cardiovascular y en la prevención de cáncer varían con el tamaño corporal: es poco probable que un enfoque de una misma dosis para todos sea óptimo.

The Lancet, 12 de julio de 2018

Resumen

Antecedentes: el enfoque de una misma dosis para todos en el uso de la aspirina ha producido solo beneficios modestos en la prevención a largo plazo de eventos cardiovasculares, posiblemente debido a dosis insuficiente en pacientes de gran tamaño corporal y a dosis excesivas en pacientes de pequeño tamaño corporal, que también podría afectar otros resultados.

Métodos: utilizando datos de pacientes individuales, analizamos los efectos modificadores del peso corporal (en bandas de 10 kg) y de la altura (en bandas de 10 cm) sobre los efectos de las dosis bajas (≤100 mg) y de las dosis más altas (300-325 mg o ≥500 mg) de aspirina en ensayos aleatorizados de aspirina en prevención primaria de eventos cardiovasculares. Estratificamos los hallazgos por edad, sexo y factores de riesgo vascular, y los validamos en ensayos de aspirina en la prevención secundaria del accidente cerebrovascular. Además, evaluamos si había alguna dependencia de peso o altura evidente por el efecto de la aspirina sobre el riesgo a 20 años de cáncer colorrectal o de cualquier cáncer en el ensayo.

Resultados: entre diez ensayos elegibles de aspirina en prevención primaria (incluidos 117 279 participantes), el peso corporal varió cuatro veces y la mediana del peso varió de 60,0 kg a 81,2 kg (p <0,0001). La capacidad de 75-100 mg de aspirina para reducir los eventos cardiovasculares disminuyó al aumentar el peso (p para la interacción = 0,0072), con un beneficio observado en personas que pesan 50-69 kg (cociente de riesgos instantáneos [HR] 0,75 [IC95% 0,65] -0,85]), pero no en aquellos que pesan 70 kg o más (0,95 [0,86-1,04]; 1,09 [0,93-1,29], para muerte vascular). Además, la letalidad de un primer evento cardiovascular se incrementó con dosis bajas de aspirina en personas que pesaban 70 kg o más (odds ratio 1,33 [IC95% 1,08-1,64], p = 0,0082). Las dosis más altas de aspirina (≥325 mg) tuvieron la interacción opuesta con el peso corporal (diferencia de p para interacción = 0,0013), reduciendo los eventos cardiovasculares solo a mayor peso (p interacción = 0,017). Los hallazgos fueron similares en hombres y mujeres, en personas con diabetes, en ensayos de aspirina en prevención secundaria y en relación con la altura (p interacción = 0,0025 para eventos cardiovasculares). Las reducciones mediadas por aspirina en el riesgo a largo plazo de cáncer colorrectal también fueron dependientes del peso (p interacción = 0,038). La estratificación por tamaño corporal también reveló daños por exceso de dosis: el riesgo de muerte súbita aumentó con la aspirina en personas con bajo peso (p interacción = 0,0018) y el riesgo de muerte por todas las causas aumentó en personas con peso inferior a 50 kg que estaban recibiendo 75-100 mg de aspirina (HR 1,52 [IC95% 1,04-2,21], p = 0,031). En participantes de 70 años o más, el riesgo de 3 años de cáncer también se incrementó con aspirina (1,20 [1,03-1,47], p = 0 · 02), particularmente en aquellos que pesaban menos de 70 kg ( 1,31 [1,07-1,61], p = 0,009) y, en consecuencia, en mujeres (1,44 [1,11-1,87], p = 0,0069).

Interpretación: dosis bajas de aspirina (75-100 mg) solo fueron efectivas para prevenir eventos vasculares en pacientes que pesan menos de 70 kg, y no tuvieron ningún beneficio en el 80% de los hombres y casi el 50% de todas las mujeres que pesaban 70 kg o más. Por el contrario, las dosis más altas de aspirina solo fueron efectivas en pacientes que pesaban 70 kg o más. Dado que los efectos de la aspirina en otros resultados, incluido el cáncer, también mostraron interacciones con el tamaño corporal, es poco probable que un enfoque de una dosis para todos sea óptimo, y se requiere una estrategia más adaptada.

Financiación: Wellcome Trust y el Instituto Nacional de Investigación de la Salud del Centro de Investigación Biomédica de Oxford.

El artículo original:

Rothwell PM, Cook NR, Gaziano M, et al. Effects of aspirin on risks of vascular events and cancer according to bodyweight and dose: analysis of individual patient data from randomised trials. The Lancet 2018, DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31133-4.

Disponible en: http://bit.ly/2mk95oV