Heparina de bajo peso molecular vs anticoagulantes orales directos luego de trombosis venosa en pacientes con cáncer

Resumen

Importancia: en pacientes con cáncer que tienen eventos de tromboembolismo venoso (TEV), se recomienda la anticoagulación a largo plazo con heparina de bajo peso molecular (HBPM) para prevenir la TEV recurrente. La eficacia de un anticoagulante oral directo (DOAC) en comparación con la HBPM para prevenir la TEV recurrente en pacientes con cáncer es incierta.

Objetivo: evaluar los ACOD, en comparación con la HBPM, para prevenir la TEV recurrente y las tasas de hemorragia en pacientes con cáncer después de un evento de TEV inicial.

Diseño, entorno y participantes: ensayo clínico aleatorizado de no inferioridad, efectividad comparativa y sin cegamiento realizado en 67 consultorios de oncología en los EE.UU,  que inscribió a 671 pacientes con cáncer (cualquier tumor sólido invasivo, linfoma, mieloma múltiple o leucemia linfocítica crónica) que tenían un nuevo diagnóstico clínico o radiológico de TEV. La inscripción ocurrió desde diciembre de 2016 hasta abril de 2020. El seguimiento final fue en noviembre de 2020.

Intervención: los participantes fueron aleatorizados en una proporción de 1:1 a ACOD (n = 335) o HBPM (n = 336) y fueron seguidos durante 6 meses o hasta la muerte. Los médicos y los pacientes seleccionaron cualquier DOAC o cualquier HBPM (o fondaparinux) y los médicos seleccionaron las dosis del fármaco.

Principales resultados y medidas: el resultado primario fue la tasa de TEV recurrente a los 6 meses. La no inferioridad de la anticoagulación con ACOD frente a HBPM se definió por el límite superior del IC del 95 % unilateral para la diferencia de ACOD en relación con la HBPM de menos del 3 % en la cohorte aleatorizada que recibió al menos 1 dosis del tratamiento asignado. Los 6 resultados secundarios preespecificados incluyeron hemorragia mayor, que se evaluó utilizando un margen de no inferioridad del 2,5 %.

Resultados: entre diciembre de 2016 y abril de 2020, 671 participantes fueron aleatorizados y 638 (95 %) completaron el ensayo (mediana de edad, 64 años; 353 mujeres [55 %]). Entre los asignados al azar a un DOAC, 330 recibieron al menos 1 dosis. Entre los asignados al azar a HBPM, 308 recibieron al menos 1 dosis. Las tasas de TEV recurrente fueron del 6,1 % en el grupo de ACOD y del 8,8 % en el grupo de HBPM (diferencia, −2,7 %; IC del 95 % unilateral, −100 % a 0,7 %) en consonancia con el criterio de no inferioridad preespecificado. De 6 resultados secundarios preespecificados, ninguno fue estadísticamente significativo. Se produjo sangrado mayor en el 5,2 % de los participantes en el grupo de ACOD y en el 5,6 % en el grupo de HBPM (diferencia, −0,4 %; IC del 95 % unilateral, –100 % a 2,5 %) y no cumplió el criterio de no inferioridad. Se produjeron eventos adversos graves en el 33,8 % de los participantes del grupo de ACOD y en el 35,1 % del grupo de HBPM. Los eventos adversos graves más comunes fueron anemia y muerte.

Conclusiones y relevancia: entre los adultos con cáncer y TEV, los ACOD no fueron inferiores a las HBPM para prevenir la TEV recurrente durante un seguimiento de 6 meses. Estos hallazgos respaldan el uso de un DOAC para prevenir el TEV recurrente en pacientes con cáncer.

Registro de ensayo ClinicalTrials.gov: NCT02744092

El artículo original:

Schrag D, Uno H, Rosovsky R, et al. Direct Oral Anticoagulants vs Low-Molecular-Weight Heparin and Recurrent VTE in Patients With Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online June 02, 2023. doi:10.1001/jama.2023.7843

Disponible en: https://bit.ly/43ohpXx