Hepatitis C: opciones cuando fallan los antivirales de acción directa

Una combinación de tres fármacos logró respuesta viral sostenida en casi todos los pacientes en los que había fallado el tratamiento antiviral inicial.

New England Journal of Medicine, 1º de junio de 2017

Antecedentes: los pacientes crónicamente infectados con el virus de la hepatitis C (VHC) que no tienen una respuesta virológica sostenida después del tratamiento con regímenes que contienen agentes antivirales de acción directa (AAD) tienen limitadas opciones de retratamiento.

Métodos: realizamos dos ensayos de fase 3 que incluían pacientes que habían sido previamente tratados con un régimen que contenía AAD. En POLARIS-1, los pacientes con infección por el genotipo 1 del VHC que habían recibido previamente un régimen que contenía un inhibidor NS5A fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1: 1 para recibir la combinación del inhibidor de polimerasa de nucleótidos sofosbuvir, el inhibidor NS5A velpatasvir, y el inhibidor de proteasa voxilaprevir, (150 pacientes), o placebo (150 pacientes), una vez al día durante 12 semanas. Los pacientes que estaban infectados con otros genotipos de VHC (114 pacientes) se incluyeron en el grupo de sofosbuvir-velpatasvir-voxilaprevir. En POLARIS-4, los pacientes con infección por genotipo 1, 2 o 3 de VHC que habían recibido previamente un régimen de AAD pero no un inhibidor de NS5A fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1: 1 para recibir sofosbuvir-velpatasvir-voxilaprevir (163 pacientes) o sofosbuvir-velpatasvir (151 pacientes) durante 12 semanas. En el grupo de sofosbuvir-velpatasvir-voxilaprevir se trataron otros 19 pacientes con infección por el genotipo 4 del VHC.

Resultados: en los tres grupos de tratamiento activo, el 46% de los pacientes tenían cirrosis compensada. En POLARIS-1, la tasa de respuesta virológica sostenida fue de 96% con sofosbuvir-velpatasvir-voxilaprevir, en comparación con 0% con placebo. En POLARIS-4, la tasa de respuesta fue de 98% con sofosbuvir-velpatasvir-voxilaprevir y 90% con sofosbuvir-velpatasvir. Los eventos adversos más comunes fueron dolor de cabeza, fatiga, diarrea y náuseas. En los grupos de tratamiento activo en ambos ensayos, el porcentaje de pacientes que suspendieron el tratamiento debido a eventos adversos fue del 1% o menor.

Conclusiones: sofosbuvir-velpatasvir-voxilaprevir tomado durante 12 semanas proporcionó altas tasas de respuesta virológica sostenida entre los pacientes de los genotipos de HCV en los que el tratamiento con un régimen de AAD había fallado previamente.

El artículo completo:

Bourlière M, Gordon SC, Flamm SL, Cooper CL, Ramji A, Tong M, et al. Sofosbuvir, Velpatasvir, and Voxilaprevir for Previously Treated HCV Infection. New England Journal of Medicine. 1 de junio de 2017;376(22):2134-46.

Disponible en: http://bit.ly/2stke83