Hipocalcemia grave con denosumab en pacientes femeninas mayores dependientes de diálisis

Importancia   Los pacientes dependientes de diálisis experimentan altas tasas de morbilidad por fracturas, pero hay poca evidencia disponible sobre estrategias de tratamiento óptimas. La enfermedad renal crónica: trastorno mineral y óseo es casi universal en pacientes dependientes de diálisis, lo que complica el diagnóstico y el tratamiento de la fragilidad esquelética.

Objetivo   Examinar la incidencia y el riesgo comparativo de hipocalcemia grave con denosumab en comparación con bifosfonatos orales entre pacientes dependientes de diálisis tratados por osteoporosis.

Diseño, entorno y participantes   Estudio de cohorte retrospectivo de pacientes de Medicare dependientes de diálisis de 65 años o más que iniciaron tratamiento con denosumab o bifosfonatos orales de 2013 a 2020. Las medidas de desempeño clínico, incluido el calcio sérico mensual, se obtuvieron mediante la vinculación con el Estudio de operaciones renales consolidadas. en una base de datos de red habilitada para Web.

Exposiciones   Denosumab, 60 mg, o bifosfonatos orales.

Variables de desenlace principales La hipocalcemia grave se definió como calcio sérico total corregido con albúmina por debajo de 7,5 mg/dL (1,88 mmol/L) o un diagnóstico de hipocalcemia primaria en el hospital o en el departamento de emergencias (atención de emergencia). También se evaluó la hipocalcemia muy grave (calcio sérico inferior a 6,5 ​​mg/dL [1,63 mmol/L] o atención de urgencia). Durante las primeras 12 semanas de tratamiento se calcularon la probabilidad inversa de la incidencia acumulada ponderada por tratamiento, las diferencias de riesgo ponderadas y los índices de riesgo ponderados.

Resultados   En las cohortes no ponderadas, 607 de 1523 pacientes tratados con denosumab y 23 de 1281 pacientes tratados con bifosfonatos orales desarrollaron hipocalcemia grave. La incidencia acumulada ponderada de hipocalcemia grave a las 12 semanas fue del 41,1 % con denosumab frente al 2,0 % con bifosfonatos orales (diferencia de riesgos ponderada, 39,1 % [IC del 95 %, 36,3 %-41,9 %]; índice de riesgos ponderado, 20,7 [IC del 95 %, 13.2-41.2]). La incidencia acumulada ponderada a las 12 semanas de hipocalcemia muy grave también aumentó con denosumab (10,9%) frente a bifosfonatos orales (0,4%) (diferencia de riesgo ponderada, 10,5% [IC del 95%, 8,8%-12,0%]; índice de riesgo ponderado, 26,4 [IC 95%, 9,7-449,5]).

Conclusiones y relevancia   El denosumab se asoció con una incidencia notablemente mayor de hipocalcemia grave y muy grave en pacientes femeninas dependientes de diálisis de 65 años o más en comparación con los bifosfonatos orales. Dada la complejidad del diagnóstico de la fisiopatología ósea subyacente en pacientes dependientes de diálisis, el alto riesgo que plantea denosumab en esta población y las complejas estrategias necesarias para controlar y tratar la hipocalcemia grave, denosumab debe administrarse después de una cuidadosa selección de pacientes y con planes de seguimiento frecuente. 

El artículo original

Bird ST, Smith ER, Gelperin K, et al. Severe Hypocalcemia With Denosumab Among Older Female Dialysis-Dependent Patients. JAMA. Published online January 19, 2024. doi:10.1001/jama.2023.28239

Disponible en https://n9.cl/otsch

Ver también comunicado de la FDA

Prolia (denosumab): Drug Safety Communication - FDA Adds Boxed Warning for Increased Risk of Severe Hypocalcemia in Patients with Advanced Chronic Kidney Disease

Patients on Dialysis or with Mineral and Bone Disorder at Highest Risk

Disponible en https://n9.cl/p1hl2