Idelalisib: de la aprobación acelerada al retiro de indicaciones por toxicidad
FDA lo aprobó por vía acelerada en 2014, para recidivas de leucemia linfocítica crónica, linfoma no Hodgkin folicular de células B y linfoma linfocítico pequeño. En 2016 los estudios postcomercialización ya mostraban aumento de efectos adversos graves y de la mortalidad, pero la venta del medicamento continuó. Recién en 2022 el laboratorio retiró en forma voluntaria la indicación para las dos últimas patologías señaladas. Es necesario prestar más atención a la eficacia y seguridadde los medicamentos que llegan al mercado mediante una aprobación acelerada. JAMA Internal Medicine, 20 de marzo de 2023.
Resumen
Importancia: idelalisib es el primer inhibidor de la fosfatidilinositol 3-cinasa de su clase que recibió la aprobación acelerada de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. en julio de 2014, como tratamiento de un solo agente para el linfoma folicular (FL) recidivante y el linfoma linfocítico pequeño (SLL). Se informaron efectos adversos graves en 2016 que llevaron a la finalización de los ensayos de registro posteriores a la comercialización. Sin embargo, idelalisib permaneció en el mercado hasta 2022 cuando Gilead retiró voluntariamente el fármaco para la indicación de aprobación acelerada.
Objetivo: evaluar la supervisión regulatoria de la vía de aprobación acelerada y la generación de evidencia para idelalisib durante los períodos previo a la comercialización (2008-2014), posteriores a la comercialización (2014-2016) y previos al retiro del mercado (2016-2022).
Fuentes de datos: ClinicalTrials.gov, FDA.gov, base de datos PubMed.
Selección de estudios: ensayos clínicos que investigan la seguridad y eficacia de idelalisib.
Extracción y síntesis de datos: se resumieron las características del estudio y el riesgo relativo (RR) de los resultados de seguridad. Los datos se agruparon mediante un metanálisis de efectos aleatorios. El análisis se realizó en octubre de 2022.
Principales resultados y medidas: estado del ensayo, estado de reclutamiento, estado de publicación, eventos adversos graves (EAG), eventos adversos fatales (EAF) y mortalidad por todas las causas.
Resultados: en general, 31 ensayos de idelalisib cumplieron con los criterios de selección. En total, 20 de 30 (65%) incluyeron SLL y/o FL; se completaron 13 (42 %) ensayos, 13 (42 %) tenían resultados publicados y 7 (23 %) eran ensayos clínicos aleatorizados (ECA). En general, 6 ECA de idelalisib tenían datos disponibles públicamente sobre los resultados de seguridad. En el período inicial posterior a la comercialización (2016), el RR acumulado para EAG fue 1,86 (IC95% 1,63-2,11), para EAF fue de 3,30 (IC95% 1,56-7,00) y para muerte fue de 1,35 (IC95% 0,85-2,12). En el período previo al retiro de la comercialización, solo un único ensayo de fase 3 estaba reclutando pacientes para FL y se terminó. Sin embargo, idelalisib no se retiró del mercado hasta 2022. Gilead informó ingresos por ventas acumulados de $842 millones durante la autorización del mercado (2014-2022) y las ventas anuales tuvieron una disminución constante de $168 millones a $62 millones durante el período previo al retiro de la comercialización (2016-2021). ).
Conclusiones y hallazgos de relevancia: esta revisión sistemática y metanálisis muestran que los riesgos graves de EAG, EAF y muerte con el tratamiento con idelalisib eran evidentes en 2016. Sin embargo, idelalisib permaneció en el mercado durante otros 6 años, con una generación de evidencia mínima. Se retiró voluntariamente para las indicaciones de aprobación acelerada de FL y SLL que coincidieron con la disminución de la generación de ingresos. Es necesario prestar más atención a la seguridad y la eficacia de los medicamentos que llegan al mercado mediante una aprobación acelerada.
El artículo original:
Banerjee T, Kim MS, Haslam A, Prasad V. Clinical Trials Portfolio and Regulatory History of Idelalisib in Indolent Non-Hodgkin Lymphoma: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Intern Med. Published online March 20, 2023. doi:10.1001/jamainternmed.2023.0190
Disponible en: http://bit.ly/3LGbfMA