Identificación de subgrupos de seguridad en riesgo: evaluación de la concordancia entre las alertas estadísticas y el riesgo del subgrupo de pacientes
Observamos una concordancia baja entre las puntuaciones de desproporcionalidad de los subgrupos y las discusiones del del Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia de la EMA sobre el riesgo potencial de los subgrupos. Los análisis de subgrupos funcionaron mejor para la edad y el sexo, mientras que para las covariables que no están bien capturadas en Sistema de notificación de eventos adversos (FAERS) de la FDA, como la condición subyacente y el embarazo, se deben considerar fuentes de datos adicionales. Drug Saf, 2 de mayo de 2023
Introducción
Identificar las características individuales o las condiciones subyacentes vinculadas a las reacciones adversas a medicamentos (RAM) puede ayudar a optimizar la relación riesgo-beneficio para las personas. Falta una evaluación sistemática de métodos estadísticos para identificar subgrupos potencialmente en riesgo utilizando conjuntos de datos de informes de RAM espontáneas.
Objetivos
En este estudio, nuestro objetivo fue evaluar la concordancia entre las puntuaciones de desproporcionalidad de los subgrupos y las discusiones del Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC) de la Agencia Europea de Medicamentos sobre el riesgo potencial de los subgrupos.
Métodos
El método de desproporcionalidad de subgrupos descrito por Sandberg et al., y sus variantes, se aplicaron para evaluar estadísticamente los subgrupos con un mayor riesgo potencial de RAM, utilizando datos acumulados del Sistema de notificación de eventos adversos (FAERS) de la FDA de EE. UU. desde 2004 hasta el segundo trimestre de 2021. El conjunto de referencia utilizado para evaluar la concordancia se extrajo manualmente de las actas del PRAC de 2015 a 2019. Se incluyeron menciones de subgrupos que presentan un riesgo diferenciado potencial y se superponen con el método Sandberg.
Resultados
Se incluyeron veintisiete ejemplos de subgrupos de PRAC que representan 1719 combinaciones de subgrupos de medicamentos y eventos (DEC) en FAERS. Utilizando la metodología de Sandberg, se pudieron detectar 2 de los 27 (uno por edad y otro por sexo). No se detectaron ejemplos de subgrupos para el embarazo y la afección subyacente. Con una variante metodológica se pudieron detectar 14 de 27 ejemplos.
Conclusiones
Observamos una concordancia baja entre las puntuaciones de desproporcionalidad de los subgrupos y las discusiones del del Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia de la EMA sobre el riesgo potencial de los subgrupos. Los análisis de subgrupos funcionaron mejor para la edad y el sexo, mientras que para las covariables que no están bien capturadas en Sistema de notificación de eventos adversos (FAERS) de la FDA, como la condición subyacente y el embarazo, se deben considerar fuentes de datos adicionales.
Puntos clave
- Hay una falta de métodos estadísticos validados que puedan ayudar a identificar subgrupos definidos por características como la edad, el sexo y las condiciones subyacentes, y que podrían tener un mayor riesgo de reacciones adversas a los medicamentos.
- Probamos uno de los pocos métodos de subgrupos de detección de primer paso disponibles utilizando un conjunto de datos grande y diverso de informes de eventos adversos espontáneos (Sistema de informe de eventos adversos de la FDA de EE. UU. [FAERS]).
- Nuestro estudio mostró una concordancia aparentemente baja entre las puntuaciones de desproporcionalidad calculadas mediante el análisis de subgrupos utilizando FAERS y un conjunto de referencia (discusiones del Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia de la Agencia Europea de Medicamentos sobre el riesgo de subgrupos).
- La edad y el sexo se capturaron mejor en FAERS y mostraron una concordancia relativamente mejor entre las diferentes covariables probadas. Las covariables como el embarazo y la afección subyacente podrían beneficiarse del enriquecimiento con fuentes de datos adicionales, como los datos de registros médicos electrónicos.
El trabajo
Mahaux, O., Powell, G., Haguinet, F. et al. Identifying Safety Subgroups at Risk: Assessing the Agreement Between Statistical Alerting and Patient Subgroup Risk. Drug Saf (2023). DOI: 10.1007/s40264-023-01306-3