Impacto de la reducción de la albuminuria en los beneficios de la finerenona sobre la nefropatía crónica de la diabetes tipo 2
En pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica (ERC), la reducción temprana de la albuminuria representó una gran proporción del efecto beneficioso del tratamiento contra la progresión de la ERC y una proporción modesta del efecto de reducción de desenlaces cardiovasculares. Annals of Internal Medicine, 5 de diciembre de 2023.
Resumen
Antecedentes: en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) y diabetes tipo 2 (DT2), la finerenona, un antagonista no esteroide de los receptores de mineralocorticoides, reduce los resultados de insuficiencia cardiovascular y renal. Finerenona también reduce la relación albúmina-creatinina en orina (UACR). Se desconoce si el cambio inducido por finerenona en la UACR media los resultados de insuficiencia cardiovascular y renal.
Objetivo: cuantificar la proporción de reducción del riesgo renal y cardiovascular observada durante un período de 4 años mediadas por un cambio en la lesión renal, medida por el cambio en el log UACR entre el inicio y el mes 4.
Diseño: análisis de mediación post hoc utilizando datos agrupados de 2 ensayos doble ciego de fase 3 de finerenona. (ClinicalTrials.gov: NCT02540993 y NCT02545049)
Ámbito: varios sitios clínicos en 48 países.
Pacientes: 12 512 pacientes con ERC y DT2.
Intervención: finerenona y placebo (1:1).
Mediciones: se realizaron análisis de mediación separados para el resultado renal compuesto (insuficiencia renal, disminución sostenida ≥57% en la tasa de filtración glomerular estimada desde el inicio [aproximadamente una duplicación de la creatinina sérica], o muerte por enfermedad renal) y el resultado cardiovascular compuesto (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal u hospitalización por insuficiencia cardíaca).
Resultados: al inicio del estudio, la mediana de UACR fue de 514 mg/g. Se observó una reducción del 30% o más en la UACR en 3338 (53,2%) pacientes en el grupo de finerenona y 1684 (27,0%) pacientes en el grupo de placebo. La reducción de la UACR (analizada como una variable continua) medió el 84 % y el 37 % del efecto del tratamiento en los resultados renales y cardiovasculares, respectivamente. Cuando el cambio en la UACR se analizó como una variable binaria (es decir, si se cumplió el umbral de reducción del 30% recomendado por las guías), las proporciones mediadas para cada resultado fueron del 64% y el 26%, respectivamente.
Limitación: los hallazgos actuales no son fácilmente extensibles a otras drogas.
Conclusión: en pacientes con ERC y DM2, la reducción temprana de la albuminuria representó una gran proporción del efecto del tratamiento contra la progresión de la ERC y una proporción modesta del efecto contra los resultados cardiovasculares.
Fuente de financiación primaria: Bayer AG.
El artículo original:
Rajiv Agarwal, Wanzhu Tu, Alfredo E. Farjat, et al; FIDELIO-DKD and FIGARO-DKD Investigators. Impact of Finerenone-Induced Albuminuria Reduction on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes: A Mediation Analysis. Ann Intern Med. [Epub 5 December 2023]. doi:10.7326/M23-1023
Disponible en: https://n9.cl/k3ax7