Impacto del ácido bempedoico en los eventos cardiovasculares totales

Resumen

Importancia: El inhibidor de la ATP citrato liasa (ACL), el ácido bempedoico, reduce el nivel de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) y los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en un 13% en pacientes con alto riesgo cardiovascular con intolerancia a las estatinas y tratamiento de alta intensidad. medicamentos con estatinas. Aún se desconocen los efectos del ácido bempedoico sobre los eventos cardiovasculares totales.

Objetivo: Determinar el impacto del ácido bempedoico en la incidencia total de MACE.

Diseño, ámbito y participantes: En este análisis preespecificado del ensayo de resultados del régimen inhibidor del ligamento cruzado anterior (CLEAR, por sus siglas en inglés) para reducir el colesterol mediante ácido bempedoico se incluyeron pacientes con enfermedad cardiovascular o con alto riesgo de padecerla, con hipercolesterolemia e incapacidad para seguir las pautas. estatinas recomendadas. Los datos del estudio se analizaron desde diciembre de 2016 hasta noviembre de 2022.

Intervenciones: Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir tratamiento con ácido bempedoico o placebo diariamente.

Principales resultados y medidas: El criterio de valoración principal fue el tiempo transcurrido hasta el primer evento para una combinación de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal o revascularización coronaria (MACE-4). El criterio de valoración secundario clave fue el tiempo transcurrido hasta el primer evento de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal y accidente cerebrovascular no mortal (MACE-3). Este análisis preespecificado comparó el número total de eventos cardiovasculares en los grupos de tratamiento.

Resultados: Se incluyeron en el estudio un total de 13.970 pacientes (edad media [DE], 65 [9] años; 7.230 hombres [51,8%]). Un total de 9.764 participantes (69,9%) tenían enfermedad cardiovascular aterosclerótica previa y un nivel inicial de LDL-C de 139 mg/dl; el tratamiento con ácido bempedoico resultó en una reducción del 21% en el nivel de LDL-C y una reducción del 22% en el nivel de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) a los 6 meses. La mediana (RIQ) de seguimiento fue de 3,4 (3,1-3,9) años. Se registraron un total de 1.746 primeros eventos MACE-4 adjudicados positivamente y 915 eventos MACE adicionales en 612 pacientes, representando la revascularización coronaria el 32,8% (573 de 1.746) de los primeros eventos y el 69,4% (635 de 915) de los eventos adicionales. Para la incidencia total de eventos cardiovasculares, el tratamiento con ácido bempedoico se asoció con una reducción en el riesgo de MACE-4 (cociente de riesgo [HR], 0,80; IC del 95 %, 0,72-0,89; P <0,001), MACE-3 ( HR, 0,83; IC 95%, 0,73-0,93; P = 0,002), infarto de miocardio (HR, 0,69; IC 95%, 0,58-0,83; P < 0,001) y revascularización coronaria (HR, 0,78; IC 95% , 0,68-0,89; P<0,001), aunque no se observó ninguna diferencia estadísticamente significativa para el accidente cerebrovascular (HR, 0,80; IC del 95 %, 0,63-1,03). Se observó una HR más baja para la protección con ácido bempedoico a medida que aumentaba el número de eventos MACE experimentados por los pacientes.

Conclusión y relevancia: La reducción del nivel de LDL-C con ácido bempedoico redujo el número total de eventos cardiovasculares en pacientes con alto riesgo cardiovascular, intolerancia al tratamiento con estatinas y niveles elevados de LDL-C.

El artículo original:

Nicholls SJ, Nelson AJ, Lincoff AM, et al. Impact of Bempedoic Acid on Total Cardiovascular Events: A Prespecified Analysis of the CLEAR Outcomes Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Published online January 17, 2024. doi:10.1001/jamacardio.2023.5155

Disponible en: https://n9.cl/op32k