Inflamación sistémica, delirio y progresión clínica en la enfermedad de Alzheimer leve-moderada

Resumen

Antecedentes: Tanto la inflamación sistémica leve como los eventos inflamatorios agudos pueden contribuir a la progresión de la enfermedad de Alzheimer (EA). Sin embargo, los estudios que examinan la utilidad pronóstica de los biomarcadores inflamatorios sistémicos en la EA y cómo estos eventos pueden contribuir a las trayectorias clínicas en la EA han arrojado resultados contradictorios.

Métodos: Cuantificamos las citocinas/quimiocinas plasmáticas en 333 personas con EA leve-moderada al inicio, a los 12 y a los 18 meses, junto con los biomarcadores neurodegenerativos basales. La gravedad de la EA se evaluó mediante la Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer (ADAS-Cog), la Escala de Calificación Clínica de la Demencia (CDR-Sb) y la Evaluación de la Discapacidad para la Demencia (DAD).

Resultados: Los biomarcadores inflamatorios sistémicos se asociaron principalmente con la edad y las características sociodemográficas, se mantuvieron notablemente estables a lo largo del tiempo y no se asociaron con la progresión de la EA. Por el contrario, un nivel plasmático basal más alto de p-tau217 se asoció con una mayor progresión anual tanto en el ADAS-Cog (β: 2,82; IC del 95 %: 1,12, 4,52; p nominal = 0,001) como en el DAD (β: −2,34; IC del 95 %: −3,86, −0,82; p nominal = 0,003). Un GFAP basal más alto también se asoció con un declive posterior tanto en el CDR-Sb (β: 1,02; IC del 95 %: 0,38, 1,67; p nominal = 0,002) como en el DAD (β: 1,91; IC del 95 %: −3,45, −0,37; p nominal = 0,02). Experimentar uno o más episodios de delirio se asoció con un deterioro acelerado de la CDR-Sb a los 18 meses (β: 2,63; IC del 95 %: 1,55, 3,71; p ajustada < 0,001).

Interpretación: Los biomarcadores de neuroinflamación (GFAP), neurodegeneración (p-tau217) y delirio incidente, en lugar de los biomarcadores inflamatorios sistémicos, se asociaron con un deterioro clínicamente significativo en la EA leve-moderada.

Financiación: Comisión Europea (subvención del 7PM; 279093); Fundación Meath (MFRG 121/2021); Wellcome Trust (227946/Z/23/Z y 203930/B/16/Z); Consejo de Investigación Sanitaria (203930/B/16/Z; ECSA-2024-003).

El artículo original:

Dyer AH, Dolphin H, Morrisona L,et al. Systemic inflammation, delirium and clinical progression in mild-moderate Alzheimer disease. eBioMedicine February 17, 2026. DOI: 10.1016/j.ebiom.2026.106159

Disponible en: https://n9.cl/zoh3u