Inhibidores androgénicos en cáncer de próstata no metastásico resistente a la castración

Resumen

Antecedentes: se sabe poco sobre el perfil de riesgo-beneficio de los inhibidores de los receptores de andrógenos de segunda generación en hombres mayores con cáncer de próstata no metastásico resistente a la castración. Nuestro objetivo fue examinar la eficacia y seguridad de los inhibidores de los receptores de andrógenos de segunda generación en hombres de 80 años o más con cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico.

Métodos: se buscaron todos los ensayos clínicos controlados aleatorizados que evaluaban los inhibidores de los receptores de andrógenos de segunda generación en pacientes con cáncer de próstata no metastásico resistente a la castración presentados a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. antes del 15 de agosto de 2020 y se agruparon los datos de tres ensayos que cumplieron con los criterios de selección. Los tres ensayos incluyeron pacientes de 18 años o más con un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1, cáncer de próstata resistente a la castración, antígeno prostático específico (PSA) 2.0 μg / L o más, tiempo de duplicación de PSA de 10 meses o menos, y sin evidencia de enfermedad metastásica a distancia en las imágenes convencionales según la evaluación del investigador en el momento de la selección. Todos los pacientes tenían adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente o citológicamente sin diferenciación neuroendocrina o características de células pequeñas. Todos los pacientes que fueron asignados aleatoriamente a los grupos de inhibidor del receptor de andrógenos o placebo en estos ensayos se consideraron evaluables y se incluyeron en este análisis agrupado. Evaluamos el efecto de la edad sobre la supervivencia libre de metástasis y la supervivencia general en todos los grupos de edad (<80 años frente a ≥ 80 años) en la población por intención de tratar. Se realizaron análisis de seguridad en pacientes que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio.

Resultados: entre el 14 de octubre de 2013 y el 9 de marzo de 2018, 4117 pacientes fueron asignados a un inhibidor del receptor de andrógenos (apalutamida, enzalutamida o daralutamida; n = 2694) o placebo (n = 1423) en tres ensayos aleatorizados. La mediana de duración del seguimiento para la supervivencia sin metástasis fue de 18 meses (IQR 11-26) y para la supervivencia general fue de 44 meses (32-55). En pacientes de 80 años o más (n = 1023), la mediana de supervivencia sin metástasis estimada fue de 40 meses (IC95%: 36-41) en los grupos de inhibidores de los receptores de andrógenos y de 22 meses (18-29) en los grupos de placebo (cociente de riesgo ajustado [HR] 0.37 [IC95% 0.28–0.47]), y la mediana de supervivencia global fue de 54 meses (50–61) versus 49 meses (43–58), respectivamente (HR ajustado 0.79 [0.64–0.98]). En pacientes menores de 80 años (n = 3094), la mediana de supervivencia sin metástasis estimada fue de 41 meses (IC95%: 36 - no estimable [NE]) en los grupos de inhibidores de los receptores de andrógenos y de 16 meses (15-18) en los grupos de placebo (HR ajustado 0.31 [IC95% 0.27–0.35]), y la mediana de supervivencia global fue de 74 meses (74 – NE) versus 61 meses (56 – NE), respectivamente (HR ajustado 0.69 [0.60–0.80]). En pacientes de 80 años o más, se notificaron reacciones adversas de grado 3 o peores en 371 (55%) de 672 pacientes en los grupos de inhibidores de los receptores de andrógenos y 140 (41%) de 344 pacientes en los grupos de placebo, en comparación con 878 (44 %) de 2015 pacientes en los grupos de inhibidores del receptor de andrógenos y 321 (30%) de 1073 pacientes en los grupos de placebo entre pacientes menores de 80 años. Los acontecimientos adversos de grado 3-4 más frecuentes fueron la hipertensión (168 [8%] de 2015 pacientes <80 años y 51 [8%] de 672 pacientes ≥80 años en los grupos de inhibidores de los receptores de andrógenos frente a 53 [5%] de 1.073 pacientes <80 años y 22 [6%] de 344 pacientes ≥80 años en los grupos de placebo) y fractura (61 [3%] y 36 [5%] en los grupos de inhibidores de los receptores de andrógenos frente a 15 [1%] y 11 [3%] en los grupos de placebo).

Interpretación: los hallazgos de este análisis agrupado respaldan el uso de inhibidores de los receptores de andrógenos en hombres mayores con cáncer de próstata no metastásico resistente a la castración. La incorporación de herramientas de evaluación geriátrica en el cuidado de los adultos mayores con cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico podría ayudar a los médicos a ofrecer un tratamiento individualizado a cada paciente.

Fondos: ninguno.

El estudio original:

Fallah J, Zhang L, Amatya A, et al. Survival outcomes in older men with non-metastatic castration-resistant prostate cancer treated with androgen receptor inhibitors: a US Food and Drug Administration pooled analysis of patient-level data from three randomised trials. The Lancet Oncology July 23, 2021DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00334-X

Disponible en: https://bit.ly/3l4KtQu